瞬时受体电位通道M2在动脉粥样硬化小鼠血管高反应性中的作用

作者：戴贻权^*; 颜晓晓; 林奕辰; 陈宏宇; 刘晓如^*

来源：中华高血压杂志, 2020, 28(07): 653-660.

DOI：10.16439/j.cnki.1673-7245.2020.07.012

• 动脉粥样硬化
• 瞬时受体电位通道M2
• 5-羟色胺
• 主动脉平滑肌细胞

目的探究瞬时受体电位通道M2(TRPM2)在动脉粥样硬化(AS)小鼠主动脉5-羟色胺高反应性中的作用。方法将40只小鼠随机分为C57BL/6J普通饲料组(C57+nd)、C57BL/6J高脂饲料组(C57+hfd)、载脂蛋白E基因敲除(APOE-/-)普通饲料组(APOE-/-+nd)和APOE-/-高脂饲料组(APOE-/-+hfd),喂养16周。比较4组小鼠主动脉TRPM2基因表达变化,运用血管环张力检测技术测定小鼠主动脉对5-羟色胺的反应性变化,观察TRPM2抑制剂处理对5-羟色胺反应性的作用。结果 APOE-/-+hfd组小鼠体质量、血糖和血脂显著增高,主动脉斑块形成明显,模型制备成功。APOE-/-+hfd组小鼠主动脉TRPM2 mRNA(3.20±0.97)与蛋白(2.82±0.35)相对表达水平高于其他3组(mRNA:C57+nd组0.92±0.42、C57+hfd组0.74±0.37、APOE-/-+nd组0.87±0.42;蛋白:C57+nd组1.39±0.23、C57+hfd组1.35±0.34、APOE-/-+nd组1.22±0.23);APOE-/-+hfd组主动脉对5-羟色胺反应性增强,半最大效应浓度(EC50)减小,且可被TRPM2抑制剂N-苯基邻氨基苯甲酸(ACA,1μmol/L)和2-氨基乙酯二苯基硼酸(2-APB,10μmol/L)显著抑制[ACA抑制率:C57+nd组(16.62±1.28)%、C57+hfd组(19.20±5.55)%、APOE-/-+nd组(14.72±2.30)%、APOE-/-+hfd组(38.15±1.13)%,F=12.58,P<0.01;2-APB抑制率:C57+nd组(27.68±5.24)%、C57+hfd组(28.75±3.67)%、APOE-/-+nd组(50.40±7.74)%、APOE-/-+hfd组(62.81±5.99)%,F=98.83,P<0.01]。结论 APOE基因敲除和高脂喂食处理可能通过上调TRPM2基因表达,增强TRPM2在5-羟色胺高反应性中的作用,促进小鼠AS的产生。

• 单位
  福建医科大学附属第一医院; 福建医科大学; 基础医学院