摘要

目的 建立神经源性肺水肿(neurogenic pulmonary edema,NPE)动物模型,研究儿茶酚胺、β受体在NPE发生中的作用。方法 24只家兔按照随机数字表法分为对照组、生理盐水组、实验组,每组8只。对照组只进行小脑延髓池穿刺,不注入药物;生理盐水组小脑延髓池穿刺后抽出脑脊液注入等量生理盐水;实验组通过小脑延髓池注入纤维蛋白原和凝血酶。穿刺前气管切开插管,分离股动脉和颈内静脉连接PiCCO仪器,分别在穿刺前及穿刺后1 min、10 min、30 min检测血压、心率、呼吸。分别在穿刺前及穿刺后1 min、10 min留取血清标本测定肾上腺素、去甲肾上腺素、乙酰胆碱、内皮素-1、肌钙蛋白I、脑钠肽、神经肽Y水平。造模成功后3 h处死家兔,行肺组织病理学检查。留取心肌标本检测肾上腺素β受体mRNA表达水平。结果 (1)实验组小脑延髓池穿刺后1 min和穿刺后10 min心率、呼吸和平均动脉压均显著高于对照组和生理盐水组。(2)实验组家兔病理学检查发现肺组织肿胀,外观暗红,出现大片淤血。镜下显示肺组织水肿、出血,肺泡腔内有较多炎性细胞浸润,符合NPE特征。(3)小脑延髓池穿刺前各组血清肾上腺素、去甲肾上腺素浓度差异无统计学意义(P>0.05)。实验组穿刺后1 min肾上腺素、去甲肾上腺素浓度分别为(200.0±251.7)μg/L、(448.9±356.7)μg/L,显著高于对照组[(15.4±3.4)μg/L、(15.9±9.6)μg/L]和生理盐水组[(17.1±3.8)μg/L、(29.6±18.4)μg/L](P<0.05)。实验组穿刺后10 min肾上腺素、去甲肾上腺素浓度分别为(397.0±797.7)μg/L、(221.4±173.7)μg/L,显著高于对照组[(23.3±6.4)μg/L、(18.8±3.9)μg/L]和生理盐水组[(16.7±9.1)μg/L、(20.3±6.5)μg/L] (P<0.05)。(4)三组血清神经肽Y、乙酰胆碱和内皮素-1水平在实验过程中差异无统计学意义。(5)实验组心肌肾上腺素β1受体mRNA表达平均为0.37±0.12,显著低于对照组(0.54±0.13)和生理盐水组(0.56±0.14)(P<0.05)。各组间肾上腺素β3受体mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 通过家兔小脑延髓池穿刺注入纤维蛋白原和凝血酶可构建NPE动物模型。儿茶酚胺、β1受体在家兔NPE动物模型的发生中起一定作用。未发现神经肽Y、乙酰胆碱、内皮素-1和家兔NPE的发生明显相关。

  • 单位
    复旦大学附属儿科医院