药物暴露及多种基因多态性与儿童大剂量甲氨蝶呤药物不良反应的相关性研究

作者：龚妍; 龚卫静; 张玄龄; 李新刚; 罗立^*

来源：中国临床药理学杂志, 2023, 39(15): 2145-2149.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.15.004

• 甲氨蝶呤
• 药物不良反应
• 转运体
• 代谢酶
• 基因多态性

目的 分析药物暴露及多种基因多态性与儿童大剂量甲氨蝶呤(MTX)药物不良反应的相关性。方法 用均相酶放大免疫检测技术测定血浆MTX浓度。用Logistic回归检验MTX血药浓度-时间曲线下面积(AUC)与各药物不良反应相关性。用国际主流的MassARRAY方法检测基因分型，用Person卡方检验多种基因多态性与各药物不良反应的相关性。结果 MTX AUC[P<0.05,优势比(OR)=1.54,95%置信区间(CI)=1.05～2.28]与急性肾损伤显著相关，未筛选出与肾损伤显著相关的突变位点。MTX AUC不是肝损伤或骨髓抑制的显著影响因素，基因变异影响更大；与肝损伤相关的单核苷酸多态性(SNPs)包括叶酰聚谷氨酸合成酶(FPGS) rs10106[P<0.05,OR=2.63,95%CI=1.25～5.56]和人腺苷三磷酸结合盒转运体G2(ABCG2)rs2231142[P<0.05,OR=2.44,95%CI=1.10～5.26];与血小板减少相关的SNP为亚甲基四氢叶酸脱氢酶(MTHFD1)rs2236225[P<0.05,OR=0.38,95%CI=0.17～0.85]。结论 FPGS rs10106和ABCG2 rs2231142基因多态性与大剂量MTX所致肝毒性显著相关，MTHFD1 rs2236225变异与大剂量MTX所致骨髓抑制关系密切，且药物暴露量与急性肾损伤显著相关。

• 单位
  首都医科大学附属北京友谊医院; 华中科技大学同济医学院附属协和医院