雄激素对老年大鼠胃粘膜线粒体功能的影响及机制

作者：郭朋璐; 董曼; 严晓红; 康洁

来源：中国比较医学杂志, 2021, 31(11): 21-34.

• 雄激素
• 老年大鼠
• 胃粘膜
• 线粒体
• 睾丸切除

目的探讨雄激素对睾丸切除(GDX)老年大鼠胃粘膜线粒体功能的影响及机制。方法 36只SD雄性大鼠随机分为3组:假手术组(Sham,n=12)、模型组(GDX,n=12)和补充雄激素的模型大鼠(n=12)。造模大鼠行GDX,造模后雄激素组灌胃睾丸酮(13.6 mg/(kg·d),溶于芝麻油中)。假手术组和模型组大鼠使用芝麻油进行相同的治疗。治疗结束后收集胃组织标本,分别采用试剂盒检测胃粘膜线粒体中Mn-SOD、GSH-Px、GSH、GSSG、GSH/GSSG和ROS水平,罗丹明123荧光法检测线粒体膜电位,流式细胞仪检测细胞凋亡。体外试验以人永生胃粘膜细胞GES-1为研究对象,应用H2O2诱导细胞损伤,考察雄激素和ALDH2抑制剂Disulfiram对细胞活力和凋亡影响。结果与Sham组相比,GDX组ROS、GSSG水平、胃粘膜细胞凋亡和裂解的Caspase-3、细胞质Cyt c蛋白表达显著增加(P<0.05),而Mn-SOD、GSH-Px、GSH、GSH/GSSG水平、线粒体膜电位、ATP水平和线粒体Cyt c蛋白、ALDH2蛋白表达显著降低(P<0.05)。在雄激素治疗后,GDX老年大鼠上述变化显著逆转(P<0.05)。体外实验中,雄激素处理显著逆转了H2O2对GES-1细胞的损伤作用(P<0.05);然而,当联合加入Disulfiram时,雄激素的治疗活性明显降低(P<0.05)。结论雄激素缺乏导致老年大鼠胃粘膜细胞线粒体功能障碍和线粒体ROS积累增加,诱导胃黏膜细胞凋亡,这种损害作用至少部分与ALDH2的抗氧化功能抑制有关。