癌相关成纤维细胞源性SULF1对非小细胞肺癌细胞生物学行为的影响和机制

作者：汤正波; 沈玉光^*; 舒德军

来源：现代肿瘤医学, 2023, 31(21): 3933-3938.

• 癌症相关成纤维细胞
• 硫酸酯酶1
• Wnt/β-catenin通路
• 非小细胞肺癌

目的:探讨癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)衍生的硫酸酯酶1(sulfatase1,SULF1)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)进展的影响。方法:从癌旁组织和NSCLC组织中分离正常成纤维细胞(normal fibroblasts, NFs)和CAFs,将NFs-CM和CAFs-CM与NSCLC细胞共培养。干预CAFs中SULF1的表达。CCK8检测细胞增殖，Transwell检测侵袭，Western Blot检测上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)相关蛋白(E-cadherin、N-cadherin)和Wnt/β-catenin通路核心蛋白(Wnt3、β-catenin)的表达。构建裸鼠成瘤模型，评估CAFs分泌的SULF1对肿瘤生长的影响。结果:与NFs-CM相比，CAFs-CM促进NSCLC细胞增殖、侵袭和EMT(P<0.01)。与CAFssi-NC-CM组相比，CAFssi-SULF1-CM组细胞增殖、侵袭和EMT被抑制(P<0.01)。与CAFsvector-CM组比较，过表达SULF1能够上调Wnt3和β-catenin的表达(P<0.001)。但是CAFs中SULF1过表达对NSCLC细胞的影响被Wnt/β-catenin通路抑制剂部分挽救。体内研究显示，CAFs促进肿瘤生长和Ki67表达，而敲低SULF1则抑制肿瘤生长以及瘤组织中Ki67表达。结论:CAFs来源的SULF1通过激活Wnt/β-catenin通路诱导NSCLC的进展。

• 单位
  遵义市第一人民医院; 遵义医科大学