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摘要
目的 本文以MERS-CoV、H1N1和HIV-1 3种病毒Ⅰ型包膜蛋白中跨膜亚基的NHR区域为靶标，设计能够与靶标特异性结合并对3种病毒均发挥抑制活性的完全非天然广谱抗病毒多肽。方法 对非天然多肽IIS序列优化改造并经Fmoc固相合成法获得目标肽，开展3种病毒的抑制活性测试，通过圆二色谱、分析型超离心和等温滴定量热实验研究目标肽与靶标的作用机制。结果 目标肽对MERS-CoV、H1N1和HIV-1 3种病毒均具有抑制活性，能够与3种病毒的NHR区域作用阻止病毒的膜融合过程。结论 本文建立以病毒膜融合过程为基础的非天然抗病毒多肽设计方法和评价思路，为广谱抗病毒药物的开发提供一种新兴且有效的研究路径。
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