N-myc下游调控基因1在肝细胞癌中的表达及其与预后的相关性

作者：郭晶晶; 徐瀚峰; 朱传东; 缪祎; 郑勤

来源：东南国防医药, 2021, 23(01): 21-27.

• N-myc下游调控基因1
• 肝细胞癌
• 基因表达
• 预后

目的肝细胞癌(HCC)是肝最常见的原发性恶性肿瘤之一。N-myc下游调控基因1(NDRG1)在肝癌中的作用尚存争议。文章旨在证实NDRG1在HCC患者中的表达及其预后价值、潜在的生物学功能以及对免疫系统的影响。方法选择TCGA数据库中的肝癌数据,包括58例正常肝组织标本和407例肝癌标本及与之相应的临床资料,对NDRG1基因在正常肝组织和肝癌组织中的表达进行分析。使用GTEx数据库显示NDRG1在人类肝组织中的表达。利用HPA分析NDRG1蛋白在HCC的表达情况。根据NDRG1表达的中位数,将所有患者分为NDRG1低表达组和NDRG1高表达组,并分析2组的生存情况。分析NDRG1表达与组织学分级(G)、临床S分期、临床T分期相关性。通过GSEA富集分析KEGG通路,探讨NDRG1的生物学功能。使用TIMER和CIBERSORT来分析HCC中NDRG1与免疫浸润细胞的相关性。结果与正常肝组织相比,肝癌组织中NDRG1表达增加(P<0.001)。NDRG1表达与组织学分级(G)(P<0.001)、临床S分期(P=0.03)、临床T分期(P=0.018)呈正相关。NDRG1的高表达与较差的总生存率显著相关(P=0.005)。单因素Cox分析分析显示NDRG1高表达与较差的总生存率显著相关(P<0.001)。多因素Cox分析分析表明,高NDRG1表达是独立危险因素,与肝细胞癌患者的总生存期密切相关(P<0.001)。通过GSEA分析,发现NDRG1可能通过DNA修复、E_2F、MYC-V_1、G_2M检查点、P53通路、TGF-β通路等途径调控肿瘤的发生发展。TIMER和CIBERSORT分析显示NDRG1的高表达与M_0巨噬细胞呈正相关。结论 NDRG1在肝癌组织中高表达,提示预后不佳。可能通过肿瘤免疫浸润细胞改变肿瘤微环境促进肝癌的发生发展。NDRG1可作为HCC预后的生物学标志物。

• 单位
  南京中医药大学; 江苏省人民医院; 南京医科大学第一附属医院; 南京市第二医院