Mus81基因沉默对MCF-7人乳腺癌细胞系增殖凋亡及化疗敏感性的影响

作者：常颖智; 赵俐; 张年伟; 熊白玉; 吴帆

来源：实用医学杂志, 2022, 38(12): 1475-1479+1485.

DOI：10.3969/j.issn.1006?5725.2022.12.007

• 甲磺酸盐及紫外线敏感性81号基因
• 乳腺癌
• 增殖
• 凋亡
• 化疗敏感性

目的 研究Mus81基因沉默对MCF-7人乳腺癌细胞系增殖、凋亡和化疗敏感性的影响并初步探讨其调控机制。方法 首先构建Mus81沉默的MCF-7乳腺癌细胞系，使用噻唑蓝(MTT)法和平板克隆实验检测细胞生长和增殖，碘化丙锭(PI)染色法和膜联蛋白V(Annexin V)-APC染色法检测细胞周期及凋亡的变化。qRT-PCR检测Mus81沉默后下游基因的表达，MTT法检测化疗药物的50%抑制浓度(IC50)及逆转指数(RI)。结果 (1)MTT生长曲线和平板克隆实验显示Mus81基因沉默后MCF-7细胞系增殖显著减缓(P <0.001)，细胞克隆数明显下降(P <0.001)。(2)Annexin V-APC和PI染色检测显示MCF-7细胞凋亡率升高(P <0.001)，并出现明显的G2/M期阻滞。(3)MTT检测结果显示，Mus81沉默后MCF-7细胞对顺铂、阿霉素、表阿霉素和5-氟尿嘧啶的IC50值明显降低，RI依次为5.118、3.070、3.027及8.997。(4)qRT-PCR及Western blot检测下游信号通路表达的结果显示，Mus81沉默后MCF-7细胞中的APAF1、APC和PTEN基因表达升高，MAPK3和MAPK1基因表达降低。结论 Mus81基因沉默可明显抑制MCF-7人乳腺癌细胞系的生长增殖并诱导G2/M期阻滞及细胞凋亡，还可提高MCF-7细胞对顺铂、阿霉素、表阿霉素和5-氟尿嘧啶的敏感性，其机制可能与调控APAF1、APC、PTEN、MAPK1及MAPK3等下游基因的表达有关，提示Mus81可能是一个潜在的乳腺癌治疗靶点。

• 单位
  广州市红十字会医院; 华南理工大学; 广州市第一人民医院