摘要
目的 基于网络药理学研究蒙药复方三子汤治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索三子汤组方中药物的活性成分,通过UniProt数据库进行靶点预测;通过人类基因数据库(GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)获取RA疾病的相关靶点;绘制韦恩图并获取三子汤活性成分与RA的共同靶点;基于String数据库构建药物疾病共同靶点的蛋白相互作用(PPI)网络;采用Cytoscape 3.8.0软件构建“药物-活性成分-靶点-疾病”网络,应用网络分析仪(NetworkAnalyzer)工具进行拓扑分析筛选三子汤发挥治疗RA作用的重要活性成分及核心靶点;对相关靶点进行基因本体(GO)生物功能分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析研究三子汤治疗RA的作用机制。结果 从三子汤中共筛选出32个活性成分及201个相关靶点;得到三子汤治疗RA的靶点97个;通过网络拓扑分析得出三子汤发挥治疗RA作用的重要靶点基因主要有IL-6、TNF、AKT1、VEGFA、IL-1β等,重要活性成分有槲皮素、山柰酚、鞣花酸、β-谷甾醇等;GO生物功能富集分析得到2 281个条目,其中生物过程2 107条,细胞组分44条,分子功能130条,主要涉及对脂多糖的反应、对细菌来源分子的反应、活性氧代谢等生理过程;KEGG通路富集分析获得160个信号通路,主要涉及AGE-RAGE信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、白细胞介素-17信号通路、NF-κB信号通路等。结论 通过网络药理学的研究方法,发现三子汤主要通过抑制促炎细胞因子与滑膜血管生成、促进抗炎细胞因子产生、调节免疫和氧化应激反应、抑制破骨细胞的分化等方面发挥治疗RA的作用。
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