新型AKT抑制剂Hu7691对胃癌细胞的抗肿瘤活性及机制研究

作者：郑琳; 代晓阳; 张燕; 董晓武; 翁勤洁^*

来源：中国现代应用药学, 2021, 38(16): 1921-1927.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2021.16.001

• AKT抑制剂
• Hu7691
• 胃癌
• 抗肿瘤活性
• 周期阻滞

目的考察新型AKT抑制剂Hu7691对胃癌细胞的体内外抗肿瘤活性及作用机制。方法以人胃癌细胞HGC27和BGC823为体外细胞模型,采用SRB法评价不同浓度的Hu7691对胃癌细胞的体外增殖抑制作用;以流式细胞术考察Hu7691对HGC27细胞周期的影响,采用Western blotting考察Hu7691作用后,细胞内相关蛋白的表达变化;采用HGC27裸小鼠移植瘤模型评价Hu7691的体内抗肿瘤活性。结果 Hu7691在HGC27和BGC823细胞模型上能显著抑制肿瘤细胞增殖;引起肿瘤细胞发生细胞周期阻滞,浓度依赖性地下调AKT通路相关蛋白p-PRAS40(T246)、p-GSK3β、p-S6(S235/236)、p-4EBP1(T37/46)及p-4EBP1(S65)的蛋白表达,上调p-AKT(S473)、p-AKT(S308)的表达;下调细胞周期相关蛋白CyclinD1的表达;在HGC27裸小鼠移植瘤模型中,Hu7691能显著抑制肿瘤生长,并且对小鼠体质量无显著影响。结论新型AKT抑制剂Hu7691通过诱导细胞周期阻滞,发挥对胃癌细胞体内外显著的抗肿瘤活性。

• 单位
  浙江大学