HLA-10/10全相合供受者间DQA1等位基因频率分布及其在造血干细胞移植中的临床应用价值

作者：赵勤勤; 李杨; 潘芝娟; 李翎婕; 陈璐瑶; 何军^*

来源：中华微生物学和免疫学杂志, 2015, 35(12): 926-931.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0254-5101.2015.12.013

• 高分辨
• HLA-DQA1
• HLA-DQB1
• 基因频率
• 连锁不平衡

目的研究在HLA-A、B、C、DRB1、DQB1(10/10)全相合中供受者间HLA-DQA1高分辨等位基因频率分布及在临床中的应用价值。方法采用SSOP和SSP方法对非血缘HLA-10/10全相合造血干细胞移植的127对患者和供者, 共计254份样本进行HLA-DQA1高分辨等位基因分型。结果在127对供患者中36对采用SSOP方法可直接判断分型结果, 91对需采用高分辨SSP方法解决模棱两可的分型结果, 除5对供患者HLA-DQA1等位基因错配但抗原相合外其余均为全相合。在127例无关供者中共检出16种DQA1等位基因, 基因频率从高到低分别为DQA1* 02∶01(19.3%), DQA1*01∶02(19.3%), DQA1*03∶02/03(17.0%), DQA1*01∶03(9.8%), DQA1*06∶01 (9.1%), DQA1*05∶01(7.1%), DQA1*05∶05(5.9%), DQA1*03∶01(4.7%), DQA1*01∶04(2.4%), DQA1*01∶05(2.0%), DQA1*01∶01(1.2%), DQA1*05∶03(0.8%), DQA1*05∶08(0.8%), DQA1*04∶01(0.4%), DQA1*05∶06(0.4%)。患者与供者HLA-DQA1等位基因频率分布无统计学差异, 但在患者样本中发现一例新基因提示为DQA1*01∶XX。在DQA1与DQB1的单倍型频率与连锁不平衡分析中, 最常见的单倍型是DQA1* 02∶01-DQB1*02∶02(16.1%), 其次为DQA1*03∶02/03-DQB1*03∶03(11.8%), DQA1*01∶03-DQB1*06∶01(9.1%), 且DQA1*02∶01与DQB1*02∶02、DQA1*03∶02与DQB1*03∶03、DQA1*01∶03与DQB1*06∶01、HLA-DQA1*06∶01与DQB1*03∶01、DQA1*05∶01与DQB1*02∶01之间均存在强连锁关系(P<0.001)。结论 HLA-DQA1和DQB1存在显著的连锁不平衡性, 且DQA1的基因多态性远低于DQB1基因多态性, 因此, 在无关供者和患者HLA-10/10全相合基础上增加DQA1等位基因分型不能为造血干细胞移植供者选择提供更多的指导, 但在HLAⅡ类基因位点错配的造血干细胞移植中仍然有临床应用前景。

• 单位
  苏州大学附属第一医院