摘要
间歇性缺氧(intermittent hypoxia, IH)是阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea, OSA)的重要病理生理特征,但其分子机制尚不明确。本研究旨在探讨内源性竞争RNA(competing endogenous RNA, ceRNA)调控网络在OSA大鼠IH发生发展过程中的作用机制。通过缺氧和复氧循环构建OSA间歇性缺氧大鼠模型,对大鼠支气管组织进行circRNA和mRNA检测,分析筛选出230个上调和181个下调的circRNA,1 238个上调和608个下调的mRNA。对差异circRNA和mRNA进行基因本体论(Gene ontology, GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)富集分析,结果提示其主要与代谢途径、PI3K-Akt信号途径相关。通过实时荧光定量法(quantitative real-time polymerase chain reaction, qRT-PCR)对关键circRNA(差异最大的前六个circRNA)进一步验证,chr9:52042693|52047844和chr4:64889575|64899587在支气管组织中的表达量与测序结果一致,用以进一步构建ceRNA调控网络。通过TargetScan和miRanda数据库,结合差异circRNA和mRNA的结果,鉴定4条潜在的ceRNA调控网络。通过qRT-PCR检测4条潜在ceRNA调控网络中的分子在支气管组织和肺组织中的表达,结果提示chr9:52042693|52047844-miR-351-5p-Pten这一调控网络表达与测序结果一致。上述结果表明,chr9:52042693|52047844-miR-351-5p-Pten可能通过ceRNA机制参与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的发生和发展。
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