TIR/BB环拟似物AS-1对小鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用研究

作者:刁爱芹; 张光际; 王卉; 潘爱萍; 袁海建; 李建涛*
来源:南京医科大学学报(自然科学版), 2022, 42(08): 1080-1086.

摘要

目的:研究TIR/BB环拟似物AS-1对小鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法:雄性C57BL/6小鼠随机分成4组:假手术组(sham)、肾缺血再灌注组(RIR)、AS-1+肾缺血再灌注组(AS-1+RIR)、溶剂+肾缺血再灌注组(溶剂+RIR)。采用夹闭双侧肾动、静脉45 min,再灌注24 h的方法构建肾缺血再灌注损伤模型。AS-1+RIR组与溶剂+RIR组在术前30 min按剂量50 mg/kg分别腹腔注射AS-1和溶剂,再灌注24 h后检测肾功能参数、血清炎症因子、凋亡指标及磷酸化NF-κB p65(pp65)表达水平。结果:与假手术组比较,缺血再灌注组血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、TNF-α、IL-6、p-p65、Cleaved caspase3及Bax的表达水平均明显提高(P <0.01),肾间质CD68+和MPO炎症细胞浸润增多,Bcl-2的表达量明显降低(P <0.01),Bcl-2/Bax的比值也降低。给予AS-1处理后可以使Scr、BUN、TNF-α、IL-6、p-p65、Cleaved caspase3、及Bax的水平明显降低(P<0.01),CD68+和MPO炎症细胞浸润减少;Bcl-2的表达量升高(P <0.01),Bcl-2/Bax的比值也升高。结论:TIR/BB环拟似物AS-1对小鼠肾缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与其抑制NF-κB信号通路的活化,产生抗炎作用和抗凋亡作用有关。