黄芩苷对宫内生长迟缓胎鼠胰岛素抵抗及PI3K/AKT通路的影响

作者：相萌; 王春阳; 张力; 焦金雪

来源：中国新药与临床杂志, 2021, 40(10): 718-723.

DOI：10.14109/j.cnki.xyylc.2021.10.10

• 黄芩苷
• 宫内生长迟缓
• 胰岛素抗药性
• 胰岛素样生长因子
• 磷脂酰肌醇3激酶
• 蛋白激酶B

目的研究黄芩苷对宫内发育迟缓(IUGR)胎鼠磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路的调控作用及对胰岛素抵抗的影响。方法取受孕成功CD-1小鼠25只,随机分成正常对照组、模型组和黄芩苷低(4 mg·kg-1)、中(8 mg·kg-1)、高(12 mg·kg-1)剂量组,每组5只。除正常对照组外,其余各组均采用10%低蛋白饲料喂养法建立IUGR模型,黄芩苷各剂量组给予相应剂量的黄芩苷溶液干预。各组孕鼠连续给药,于孕期第18日剖宫产取胎鼠,对应记为胎鼠正常对照组、模型组和黄芩苷低、中、高干预组,观察各组胎鼠死亡数量及成活胎鼠数量,计算各组胎鼠死亡率。各组随机取成活雄性胎鼠10只,分别称取体重、胰腺重量,酶联免疫吸附法检测胎鼠空腹胰岛素含量并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛β细胞功能指数(HOMA-β);苏木精-伊红染色观察胎鼠胰腺组织形态;蛋白免疫印迹法检测胎鼠胰腺组织通路蛋白PI3K、AKT、磷酸化AKT(p-AKT)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、叉头框转录因子1(FoxO1)相对表达水平。结果与正常对照组相比,模型组胎鼠胰岛组织排列松散、轮廊模糊,胎鼠体重及体长、胰岛素水平、胰岛面积、HOMA-β以及胰腺组织PI3K、p-AKT/AKT、IGF-1、FoxO1蛋白相对表达水平降低(P <0.05),HOMA-IR升高(P <0.05);与模型组相比,黄芩苷低、中、高剂量组胎鼠胰岛排列紧密,体重及体长、胰岛素水平、胰岛面积、HOMA-β及胰腺组织PI3K、p-AKT/AKT、IGF-1、Fox O1蛋白相对表达水平呈剂量依赖性升高(P <0.05),HOMA-IR剂量依赖性降低(P <0.05)。结论黄芩苷可激活PI3K/AKT通路,促进IGF-1、FoxO1蛋白表达,改善IUGR胎鼠胰腺损伤及胰岛素抵抗。

• 单位
  西安医学院