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摘要
目的：探讨髓细胞触发受体2(TREM2)调节局灶性脑缺血再灌注损伤和神经免疫炎症的作用和机制。方法：对小鼠的大脑行中动脉闭塞术（MCAO）以建立局灶性缺血再灌注损伤模型，分为假手术组（sham组）和MCAO组（n=6）。小干扰RNA(siRNA)构建TREM2的沉默质粒（TREM2 siRNA组），构建TREM2过表达质粒（pcDNA-TREM2组），以及各自的阴性对照（CON siRNA）组和pcDNA组分别感染MCAO小鼠。采用IL-17抑制剂苏金单抗（SEC）联合pcDNA-TREM2处理MCAO组（MCAO+pcDNA-TREM2+SEC组）。qPCR和Western blot检测TNF-α、IL-1β、IL-17和TREM2表达；免疫荧光法检测脑部TREM2定位；TTC染色评价脑损伤程度；流式细胞术检测Th17细胞比例。结果：TREM2表达于小胶质细胞，且MCAO组TREM2表达均增加（P<0.05）。沉默TREM2诱导神经元细胞凋亡（F=206.971,P=0.001）、梗死体积和神经功能障碍评分升高（均P<0.05）,TNF-α和IL-1β的mRNA水平升高，IL-10降低（均P<0.05）。过表达TREM2导致TNF-α、IL-1β表达降低，而IL-10和IL-17表达及Th17阳性细胞比例升高（均P<0.05）。与MCAO+pcDNA-TREM2组比较，MCAO+pcDNA-TREM2+SEC组的Th17细胞比例降低、神经元百分比降低，脑损伤程度增加，TNF-α、IL-1β表达升高，IL-10和IL-17表达降低（均P<0.05）。结论：过表达TREM2可通过激活Th17细胞并抑制神经炎症从而保护局灶性脑缺血再灌注损伤。
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