Erastin联合顺铂诱导顺铂耐药鼻咽癌细胞发生铁死亡

作者：周邓婧; 宋启斌^*; 李娜

来源：肿瘤学杂志, 2021, 27(11): 900-904.

[目的]探究铁死亡激活剂Erastin联合顺铂(cisplatin,DDP)能否诱导鼻咽癌顺铂耐药细胞发生铁死亡。[方法] CCK-8法检测鼻咽癌普通细胞株HNE-1、CEN2Z、HONE-1和顺铂耐药株HNE-1/DDP对DDP以及Erastin的敏感性,CCK-8法测定Erastin、DDP联合处理后HNE-1/DDP细胞活性变化,流式细胞学检测细胞死亡及细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,Fe2+和丙二醛(malondialdehyde,MDA)试剂盒检测细胞Fe2+水平和MDA水平,Western blot检测铁死亡相关蛋白表达。[结果] HNE-1/DDP对DDP的敏感度远低于正常HNE-1细胞系,Erastin的IC50高达(45.89±6.89)μmol/L。流式细胞学结果显示Erastin或DDP单独处理HNE-1/DDP时,死亡率不超过30%,ROS水平增高不超过15%。Erastin联合DDP能使HNE-1/DDP细胞死亡率提高至89.69%±9.48%,ROS水平提高至18.72%±3.05%。联合处理还提高了细胞内Fe2+和MDA水平,降低了铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(recombinant glutathione peroxidase 4,GPX4)的表达,且铁死亡抑制剂Ferrostatin-1能逆转Erastin联合DDP所诱导的细胞死亡,抑制ROS、Fe2+以及MDA水平的增高。[结论] Erastin联合DDP能通过降低GPX4表达诱导顺铂耐药株HNE-1/DDP铁死亡。

• 单位
  武汉大学人民医院