间苯二酚类热休克蛋白90抑制剂关键中间体5-异丙基-2,4-二甲氧基苯甲醛合成研究

作者：王薇; 薛从建; 陈秋缘; 刘巧燕; 李心忠; 刘洋^*

来源：福建医科大学学报, 2021, 55(05): 373-376.

• 5-异丙基-2,4-二甲氧基苯甲醛
• HSP90抑制剂
• 间苯二酚
• 合成

目的合成间苯二酚类热休克蛋白90(HSP90)抑制剂的关键中间体5-异丙基-2,4-二甲氧基苯甲醛,为该类抑制剂的高效制备和改造奠定基础。方法以2,4-二羟基苯乙酮为起始原料,先与碘甲烷O-烷基化反应得到2,4-二甲氧基苯乙酮,后与甲基溴化镁加成得到2-(2,4-二甲氧基苯基)丙-2-醇,三乙基硅烷还原该醇为1-异丙基-2,4-二甲氧基苯,最后Vilsmeier-Haack-Arnold甲酰化反应得到目标化合物5-异丙基-2,4-二甲氧基苯甲醛。结果以2,4-二羟基苯乙酮为原料,经过四步反应成功合成5-异丙基-2,4-二甲氧基苯甲醛,产率均>90%,总产率为86.3%,目标产物的结构经核磁氢谱和碳谱确证。结论优化后的合成条件操作简单,简化了合成步骤,目标中间体的产率提高,成本降低。

• 单位
  闽江学院; 福建医科大学