慢性乙型肝炎患者接受核苷（酸）类似物治疗后发生低病毒血症的危险因素及机制研究

作者：吕承秀; 陈梅; 王纪传; 李庆; 张琨婷; 孙晓琳^*

来源：现代检验医学杂志, 2023, 38(05): 133-184.

• 慢性乙型肝炎
• 低病毒血症
• 双链松弛环状脱氧核糖核酸
• 前基因组核糖核酸

目的 研究慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者接受核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analogues,NAs]治疗下发生低病毒血症(low-level viremia,LLV)的危险因素及机制。方法 选取2021年5月～2023年3月淄博市第一医院感染科门诊就诊的NAs治疗疗程大于48周且高敏HBV DNA<2 000IU/ml的115例CHB患者，根据高敏HBV DNA定量结果分为持续性LLV组(n=34)、间歇性LLV组(n=32)及持续病毒学应答(sustained virologic response,SVR)组(n=49)；收集患者NAs治疗前临床特征及实验室指标进行组间比较，采用Logistic回归分析确定LLV发生的危险因素；抽取患者NAs治疗后血清进行肝功能指标、乙型肝炎病毒双链松弛环状DNA(hepatitis B virus doublestrand relaxed circular DNA,HBV rcDNA)及前基因组RNA (pregenomic RNA,pgRNA)检测并进行结果的组间比较，探讨LLV发生的机制。结果 持续性LLV组、间歇性LLV组及SVR组乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)阳性率分别为70.59%,53.13%和10.20%，乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)(lgIU/ml)结果分别为3.27(3.03,3.61), 3.04(2.93,3.26)和2.99(2.20,3.16)。间歇性LLV组和持续性LLV组HBeAg阳性率均高于SVR组(χ2=14.005,27.192，均P<0.001)，持续性LLV组HBsAg结果高于SVR组(Z=-3.375,P=0.001)，差异均有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归分析发现，患者治疗前HBeAg阳性(OR:8.660,95%CI:2.865～26.183)是患者发生LLV的独立危险因素。持续性LLV组、间歇性LLV组及SVR组HBV rcDNA的阳性率分别为58.82%,6.25%和0.00%,pgRNA阳性率分别为52.94%,18.75%和4.08%。持续性LLV组HBV rcDNA阳性率高于SVR组和间歇性LLV组(χ2=20.504,37.974，均P<0.001)，持续性LLV组pgRNA阳性率高于间歇性LLV组和SVR组(χ2=8.328, 26.199;P=0.005,<0.001)，差异均有统计学意义。结论 CHB患者NAs治疗前HBeAg阳性是发生LLV的独立危险因素；NAs治疗后部分LLV患者HBV pgRNA阳性且定量水平高，HBV rcDNA维持在较高的合成水平，NAs无法完成抑制rcDNA的合成，从而导致LLV的发生。

• 单位
  淄博市第一医院