萘酚喹与阿奇霉素伍用延缓恶性疟原虫对萘酚喹的抗性

作者：杨爽; 陈华; 周家连; 王恒业; 杨恒林^*

来源：中国热带医学, 2019, 19(07): 615-619.

DOI：10.13604/j.cnki.46-1064/r.2019.07.04

• 恶性疟原虫
• 萘酚喹
• 阿奇霉素
• 疟原虫抗性

目的观察实验组恶性疟原虫经萘酚喹与阿奇霉素伍用与对照组恶性疟原虫经萘酚喹单独用药在药物作用下体外敏感性的变化,评价萘酚喹与阿奇霉素伍用对延缓恶性疟原虫抗性的作用。方法通过体外药物剂量递增间隔作用法对实验室驯化的恶性疟原虫FccSM/YN株进行长期抗性培育,采用Rieckmann微量测定法,在不同时段(d)测定疟原虫的体外敏感性,用ICEstimator软件计算半数抑制浓度(IC50),药物作用后实验组、对照组的IC50与亲代相比,计算抗性指数,抗性指数<2,判定为敏感,抗性指数≥2为抗性。结果药物作用前,萘酚喹对恶性疟原虫IC50值为2.11 nmol/L,阿奇霉素为3.21 nmol/L。对照组经萘酚喹作用120 d后,萘酚喹IC50值升至65.47 nmol/L,阿奇霉素上升至68.58 nmol/L,萘酚喹/阿奇霉素分别是10.34 nmol/L,抗性指数均>2。实验组经萘酚喹/阿奇霉素作用120 d后,萘酚喹对恶性疟原虫的IC50值升至35.47 nmol/L,阿奇霉素上升至50.04 nmol/L,抗性指数均>2。萘酚喹/阿奇霉素IC50值分别为2.89 nmol/L,抗性指数<2。实验组与对照组相比,实验组在同一药物浓度的疟原虫裂殖体抑制率明显高于对照组(P<0.01);实验组IC50值明显低于对照组;萘酚喹/阿奇霉素的抗性指数<2。结论本研究方法可以培育出恶性疟原虫萘酚喹抗性株;萘酚喹与阿奇霉素伍用可延缓恶性疟原虫对萘酚喹和萘酚喹/阿奇霉素抗性的产生与发展。

• 单位
  云南省寄生虫病防治所; 普洱市人民医院; 昆明市中医医院