川芎嗪和过表达miR-20b-5p干预早期膝骨关节炎模型大鼠滑膜、软骨和软骨下骨血管新生的组织学变化

作者：谢平金; 罗臻; 卢启贵; 郭艳幸; 陈群群; 李飞龙

来源：中国组织工程研究, 2022, 1-9.

• 膝骨关节炎
• 川芎嗪
• miR-20b-5p
• 血管内皮生长因子
• Notch
• 血管新生

背景：血管新生参与早期膝骨关节炎进展，滑膜、软骨及软骨下骨均具有血管新生病理表现，探讨川芎嗪和过表达miR-20b-5p对这些组织病理性血管新生的抑制能力及相关作用途径，有助于开发新的早期膝骨关节炎治疗药物。目的：通过组织学观察探讨川芎嗪和过表达miR-20b-5p对早期膝骨关节炎大鼠滑膜、软骨及软骨下骨血管新生的影响及可能发挥作用的途径。方法：将25只SD大鼠进行早期膝骨关节炎造模，造模成功后分5组，每组5只：A组膝关节腔注射与灌胃给予生理盐水，B组膝关节腔注射agomirNC,C组膝关节腔注射miR-20b-5pagomir,D组灌胃给予川芎嗪+膝关节腔注射agomirNC,E组灌胃给予川芎嗪+膝关节腔注射miR-20b-5p agomir，膝关节腔注射为单次给药，灌胃给药为1次/d，连续灌胃4周。4周后处死大鼠，取完整左膝关节制作石蜡切片，进行苏木精-伊红染色、番红O-固绿染色与免疫组织化学染色。结果与结论：(1)滑膜组织：苏木精-伊红染色与免疫组化染色显示，C、D、E组的血管密度、炎症细胞浸润程度及血管内皮生长因子蛋白、Notch1蛋白表达均低于A、B组(P <0.05),E组血管密度、炎症细胞浸润程度及血管内皮生长因子蛋白、Notch1蛋白表达低于C、D组(P <0.05)；(2)软骨及软骨下骨组织：苏木精-伊红染色、番红O-固绿染色与免疫组织化学染色显示，C、D、E组的软骨基质流失程度及血管侵袭情况轻于A、B组，C、D、E组的骨关节炎软骨组织病理学评分及血管内皮生长因子蛋白、Notch1蛋白表达均低于A、B组(P <0.05),E组的骨关节炎软骨组织病理学评分及血管内皮生长因子蛋白、Notch1蛋白表达低于C、D组(P <0.05)；(3)结果表明，在早期膝骨关节炎大鼠滑膜、软骨及软骨下骨中，川芎嗪和过表达miR-20b-5p可能通过抑制血管内皮生长因子/Notch1信号通路介导的血管新生在一定程度上改善多方面的组织学表现，抑制早期膝骨关节炎的进展。

• 单位
  省骨科医院; 深圳市罗湖区中医院; 河南省洛阳正骨医院; 广州中医药大学; 深圳市罗湖医院集团