体外应用HDAC抑制剂TSA诱导骨髓细胞分化为MDSC的实验研究

作者：赵曙光^*; 高伟年; 于丁; 陈子英

来源：现代免疫学, 2021, 41(02): 94-98.

• 组蛋白去乙酰化酶
• 骨髓细胞
• 髓源性抑制细胞

为探讨利用广谱组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase, HDAC)抑制剂曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)调控骨髓(bone marrow, BM)细胞分化、发育及炎性因子转录,体外诱导BM细胞分化为髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cell, MDSC)的细胞群,应用TSA及重组小鼠GM-CSF(recombinant mouse GM-CSF,rmGM-CSF)体外培养BM细胞7 d后,用FACS检测MDSC相关抗原CD11b、Gr-1的表达,并通过ELISA检测培养上清液中炎性因子IL-6的分泌水平,经磁珠分选、纯化MDSC,行混合淋巴细胞培养,鉴定其免疫抑制活性。结果显示,TSA+rmGM-CSF可诱导BM细胞分化为纯度为59.7%的CD11b+Gr-1+MDSC细胞群,该细胞群经Gr-1+磁珠分选可获得93.8%的CD11b+Gr-1+MDSC,混合淋巴细胞培养显示MDSC具有抑制异基因CD4+CD25-T细胞增殖的能力,该抑制活性弱于Treg。该研究提示,HDAC抑制剂TSA与GM-CSF联合应用可高效诱导BM细胞分化为MDSC。

• 单位
  河北医科大学第二医院