依赖于转化生长因子-β1的巨噬细胞极化在ApoE－/－小鼠中稳定颈动脉易损斑块的作用

作者：张智鑫; 胡杰; 袁萌; 齐炳才; 田琴琴; 师佩璐; 董红霖^*

来源：中华实验外科杂志, 2020, 37(05).

• 转化生长因子-β1
• 巨噬细胞极化
• 易损斑块
• 动脉粥样硬化

目的研究转化生长因子-β1(TGF-β1)调节的巨噬细胞极化对载脂蛋白E(ApoE)基因敲除(ApoE-/-)小鼠颈动脉易损斑块稳定性的影响。方法 20只6～8周龄ApoE-/-小鼠随机分成生理盐水组(n=10)和TGF-β1干预组(n=10)。高脂喂养6周后, 分离右侧颈总动脉行串联结扎构造颈动脉易损斑块模型。继续高脂喂养5周后, 两组小鼠分别给予生理盐水和TGF-β1腹腔注射, 每只均注射50 μg/kg, 1次/d, 连续注射2周。检测两组小鼠实验前后的体重;2周后用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血液中总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)和白细胞介素-10(IL-10)含量;取右侧颈总动脉, 对颈动脉标本进行苏木精-伊红(HE)染色观察斑块的病理形态;用免疫组织化学染色法对斑块内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、甘露醇受体(CD206)进行染色;用免疫双荧光染色法标记斑块中的MI和M2型巨噬细胞。组间比较采用t检验。结果实验后生理盐水组小鼠体重为(29.720±1.946) g, TGF-β1干预组为(30.890±1.265) g, 组间比较差异无统计学意义(t=1.671, P>0.05);生理盐水组血清TC含量为(27.420±6.704) mmol/L, TGF-β1干预组为(24.260±1.468) mmol/L, 组间比较差异无统计学意义(t=1.126, P>0.05);生理盐水组血清LDL含量为(2.560±0.227) mg/L, TGF-β1干预组为(2.660±0.367) mg/L, 组间比较差异无统计学意义(t=0.552, P>0.05);生理盐水组血清IL-10含量为(11.230±2.744) ng/L, TGF-β1干预组为(27.980±18.330) ng/L, 组间比较差异有统计学意义(t=2.564, P<0.05);生理盐水组斑块面积占管腔面积百分比为(81.280±17.780)%, TGF-β1干预组为(50.160±26.170)%, 组间比较差异有统计学意义(t=2.828, P<0.05);生理盐水组M1型巨噬细胞数目为(46.390±15.010)个, TGF-β1干预组为(28.330±9.041)个, 组间比较差异有统计学意义(t=2.460, P<0.05);生理盐水组M2型巨噬细胞数目为(11.060±1.913)个, TGF-β1干预组为(27.730±11.860)个, 组间比较差异有统计学意义(t=3.112, P<0.05);生理盐水组TNF-α吸光度值为39.360±20.470, TGF-β1干预组为18.570±3.227, 组间比较差异有统计学意义(t=2.456, P<0.05);生理盐水组CD206吸光度值为5.060±2.621, TGF-β1干预组为10.900±4.594, 组间比较差异有统计学意义(t=2.506, P<0.05)。结论 TGF-β1通过调节小鼠斑块中的巨噬细胞向M2型极化, 对稳定颈动脉易损斑块, 延缓动脉粥样硬化起到积极的作用。

• 单位
  山西医科大学第二医院