二肽基肽酶4抑制剂通过胰岛γ氨基丁酸影响Bcl-2及Bax蛋白的表达

作者：董莹; 李强; 陈静芳; 王萍; 张巾超

来源：中华内分泌代谢杂志, 2016, 32(03): 227-231.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2016.03.011

• DPP-4抑制剂
• γ氨基丁酸
• Bcl-2蛋白
• Bax蛋白
• 胰岛β细胞凋亡

目的研究二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase4,DPP-4)抑制剂对胰岛β细胞Bcl-2及Bax蛋白表达的调节作用是否通过增加胰腺组织中γ氨基丁酸(γamino acid butyric acid,GABA)含量这个途径实现。方法清洁级SD大鼠50只,随机选取10只为正常对照组。余40只采用高脂喂养联合链脲佐菌素(STZ)的方法诱导成糖尿病模型。随机分为3组:糖尿病对照组、DPP-4抑制剂组、拮抗剂组(DPP-4抑制剂+GABA受体拮抗剂)。药物干预6周后检测血糖、血清胰岛素、胰升糖素的水平及胰岛β细胞中GABA、Bcl-2及Bax蛋白的表达情况。结果 (1)DPP-4抑制剂组与糖尿病对照组相比,血清胰岛素水平升高(P<0.05).血糖水平降低(P<0.05),血清胰升糖素水平降低(P<0.05)。(2)拮抗剂组与DPP-4抑制剂组相比.大鼠血清胰岛素水平降低(P<0.05),血糖水平升高(P<0.05),血清胰升糖素水平升高(P<0.05)。(3)DPP-4抑制剂组与糖尿病对照组相比,大鼠胰岛β细胞GABA表达升高(P<0.05),Box蛋白表达降低(P<0.05),Bcl-2蛋白的表达升高(P<0.05)。(4)拮抗剂组与糖尿病对照组相比,大鼠胰岛β细胞GABA表达升高(P<0.05),与DPP-4抑制剂组相比,大鼠胰岛β细胞Box蛋白表达升高(P<0.05),Bcl-2蛋白的表达降低(P<0.05)。结论 DPP-4抑制剂能够通过增加胰岛GABA表达来促进胰岛素分泌,减少胰升糖素分泌,增加胰岛β细胞抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,降低胰岛β细胞促凋亡蛋白Box的表达,抑制2型糖尿病大鼠胰岛β细胞的凋亡。

• 单位
  哈尔滨医科大学; 哈尔滨医科大学附属第二医院