苯并咪唑类衍生物的合成及其对X连锁凋亡抑制蛋白抑制活性的研究

作者：王太禹; 韩开林; 王国成

来源：现代药物与临床, 2017, 32(11): 2065-2071.

• IAP抑制剂
• Smac-拟态物
• XIAP
• 荧光偏振法

目的合成苯并咪唑类衍生物并研究其对X连锁凋亡抑制蛋白的抑制活性。方法以1-Boc-2-氨基甲酰吡咯烷为起始原料,依次通过硫代、烷基化、环合、还原、氧化、环合、脱保护、缩合、脱保护等11步反应合成苯并咪唑类衍生物,采用荧光偏振法对目标化合物进行了体外XIAP抑制活性测试。结果合成得到4个目标产物,其结构经1H-NMR和ESI-MS确证。活性测试结果显示,所设计化合物均具有一定的XIAP抑制活性,其中,10a10c的IC50为1.22.7mmol/L。结论苯并咪唑芳环上电子效应及NH基团为重要活性位点,值得进一步研究。

• 单位
  南京大学; 药物研究所; 生命科学学院; 天士力控股集团有限公司研究院