1-硝基芘对GC-2细胞的损伤效应及Ah R信号通路的活化

作者：邓久洋; 崔浩楠; 杨望; 柴子力; 史富全; 凌曦; 牛侨; 敖琳; 曹佳^*

来源：现代预防医学, 2022, 49(10): 1874-1880.

• 1-硝基芘
• 生精细胞
• DNA损伤
• 芳香烃受体

目的 研究1-硝基芘（1-nitropyrene, 1-NP）对小鼠精母细胞株GC-2的损伤效应及芳香烃受体（aryl hydrocarbon receptor, Ah R）信号通路的影响。方法 建立不同剂量1-NP染毒的GC-2细胞模型，采用CCK-8法检测细胞活性，流式细胞术检测细胞周期，Western blot分析各组细胞DNA双链断裂损伤标志物γ-H2AX、DNA损伤反应通路蛋白以及Ah R通路蛋白的表达。实时荧光定量PCR检测细胞色素450 (CYP)1a1和1b1 m RNA表达水平。结果 1-NP处理可导致GC-2细胞活性降低及G2/M期细胞比例升高，同时诱导γ-H2AX蛋白表达升高，DNA损伤反应及细胞周期G2/M期检测点蛋白ATM、Chk1、Cdc25c、Cdc2的磷酸化表达水平升高，Cyclin B1表达降低。1-NP染毒也提高了GC-2细胞中Ah R核蛋白及下游靶基因CYP1A1的蛋白表达，提高了Cyp1a1和Cyp1b1的转录表达水平。结论 1-NP暴露造成小鼠生精细胞的DNA损伤、细胞周期阻滞和细胞活性抑制，其效应可能与Ah R信号通路的活化及对化学物的代谢活化有关。

• 单位
  山西医科大学; 中国人民解放军陆军军医大学; 公共卫生学院