HPLC-MS/MS法同时测定人血浆中曲美布汀及代谢产物N-去甲基曲美布汀浓度及其药动学研究

作者：任秀华; 雷永芳; 陈倩; 付伟; 张冬林; 袁春平; 刘东

来源：中南药学, 2015, 13(12): 1251-1255.

• 高效液相色谱串联质谱法
• 曲美布汀
• N-去甲基曲美布汀
• 血药浓度监测

目的建立一种快速、灵敏并同时测定人血浆中曲美布汀及其代谢产物N-去甲基曲美布汀浓度的高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)检测方法。方法以莫沙必利为内标,血浆样品经甲醇沉淀后,经HPLC-MS/MS分离分析。采用Diamonsil C18柱(2.1 mm×150 mm,5μm),流动相为乙腈-5 mmol·L~(-1)乙酸铵(含0.02%甲酸)(60:40,v/v);流速0.3 m L·min~(-1),采用电喷雾离子源(ESI),以多离子反应监测方式(MRM)进行正离子监测,曲美布汀、N-去甲基曲美布汀和内标莫沙必利的定量分析离子对分别为m/z 388.2/343.1、374.4/195.1和422.3/198.2。结果曲美布汀在1.05~658.00 ng·m L-1(r=0.9992)与峰面积线性关系良好,定量限为1.05 ng·m L~(-1),低(2.63 ng·m L~(-1))、中(65.80 ng·m L~(-1))、高(562.40ng·m L~(-1))3个浓度的平均方法回收率RSD均<15%。N-去甲基曲美布汀在7.57~4730.00 ng·m L~(-1)(r=0.9975)内与峰面积线性关系良好,定量限为7.57 ng·m L~(-1),低(18.92 ng·m L~(-1))、中(473.00ng·m L~(-1))、高(3784.00 ng·m L~(-1))3个浓度的平均方法回收率RSD均<15%。结论本方法灵敏、准确、可靠,适用于曲美布汀及其代谢产物N-去甲基曲美布汀的人体药动学研究及其血药浓度监测。

• 单位
  广东环球制药有限公司; 华中科技大学同济医学院附属同济医院