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摘要
目的评价携带重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的溶瘤性1型单纯疱疹病毒(HSVl-hGM-CSF)对小鼠乳腺癌细胞系4T1的溶瘤作用,比较HSV1-hGM-CSF和阿霉素单药或联合使用治疗小鼠乳腺癌的效果。方法以不同感染复数(0、0.5、1和2)的HSV1-hGM-CSF和不同浓度(0、2、4和8μg/ml)的阿霉素处理4T1细胞,观察HSV1-hGM-CSF和阿霉素在体外对4T1细胞的杀伤作用,以及对4T1细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响。建立乳腺癌荷瘤小鼠模型,观察HSV1-hGMCSF和阿霉素对荷瘤小鼠肿瘤生长、生存时间和毒副反应的影响。结果溶瘤病毒HSV1-hGM-CSF和阿霉素在体外均可以有效杀伤4T1细胞,可以明显抑制4T1细胞的增殖,阿霉素对4T1细胞细胞周期的影响主要表现为G2/M期阻滞,而HSV1-hGM-CSF可以均一性杀伤各细胞周期的细胞。荷瘤小鼠经阿霉素和HSV1-hGM-CSF治疗后16 d,阿霉素+高剂量HSV1-hGM-CSF组、阿霉素+低剂量HSV1-hGM-CSF组、阿霉素组、高剂量HSV1-hGM-CSF组、低剂量HSV1-hGM-CSF组和对照组荷瘤小鼠的肿瘤体积分别为(144.40±27.68)mm3、(216.80±57.18)mm3、(246.10±21.90)mm3、(327.50±44.24)mm3、(213.30±32.31)mm3和(495.8±75.87)m3。与对照组比较,无论是阿霉素治疗还是HSV1-hGM-CSF治疗,均可以明显缩小荷瘤小鼠的原发肿瘤体积(P<0.001)。阿霉素+高剂量HSV1-hGM-CSF组、阿霉素+低剂量HSV1-hGM-CSF组、阿霉素组、高剂量HSV1-hGM-CSF组、低剂量HSV1-hGM-CSF组和对照组荷瘤小鼠的中位生存时间分别为48、50、40、42、43和37 d。与对照组比较,阿霉素组、高剂量HSV1-hGM-CSF组和低剂量HSV1-hGM-CSF组荷瘤小鼠的中位生存时间均明显延长(P<0.05)。结论溶瘤病毒HSV1-hGM-CSF联合阿霉素治疗小鼠乳腺癌具有协同抗肿瘤效应。
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