碳水化合物磺基转移酶1的表达在胃癌中的预后价值及机制

作者：刘冬; 雷昕奕; 宋丹军; 戴丐国; 张云利; 杨立涛^*

来源：中华实验外科杂志, 2023, 40(02): 219-223.

DOI：10.3760/cma.j.cn421213-20220914-00668

• 胃癌
• 碳水化合物磺基转移酶1
• 预后
• 通路

目的探讨碳水化合物磺基转移酶1(CHST1)作为胃癌(STAD)分子标志物靶点的潜在临床价值。方法从癌症基因组图谱(TCGA)及基因表达储存(GEO)数据库获取胃癌患者CHST1 mRNA表达及临床资料数据。探索CHST1的表达水平, 并体外组化实验验证其蛋白表达水平;随后探索CHST1的表达模式, 利用Kaplan-Meier(KM)分析、受试者工作特征曲线(ROC)分析、Cox回归、诺模分析评估CHST1在胃癌中的预后价值;通过基因集富集分析(GSEA)及免疫浸润分析探索CHST1相关作用机制。结果 TCGA数据显示, 与正常组比较, CHST1在胃癌患者中明显高表达(P<0.05), 免疫组织化学同样发现其在肿瘤中表达上调, 且其表达水平与肿瘤分级有关(P<0.05);生存分析显示CHST1高表达明显缩短了患者总体生存时间[风险比(HR)=1.64, P<0.05], 可独立预测患者生存(HR=1.632, P<0.05), 且CHST1预测患者1、3、5年生存率的性能较好。此外, 年龄与CHST1的预后价值有关, 该基因主要影响年龄≤60岁患者的生存(HR=3.250, P<0.05)。CHST1的表达模式及预后价值均已在GEO数据集中得以验证(P<0.05)。GSEA分析发现CHST1高表达时, 主要与ECM受体相互作用、黏着斑、细胞黏附分子(CAMs)等转移相关通路有关(P<0.05)。由于免疫微环境与肿瘤转移密切相关, 本研究进一步研究了CHST1对胃癌免疫微环境的调控作用, 发现CHST1与多数免疫细胞的浸润水平具有明显相关性;特别地, CHST1高表达抑制了激活型CD4T细胞浸润、促进了M0巨噬细胞及肥大细胞浸润(P<0.05), 且CHST1表达水平与此类细胞的相关免疫检查点基因间具有明显相关性(P<0.05)。结论 CHST1在胃癌中高表达且不利于患者预后, 且该基因可能通过调控免疫微环境参与胃癌的侵袭转移。

• 单位
  浙江省肿瘤医院; 中国科学院大学