基于NF-κB信号通路探究狼疮定对红斑狼疮MRL/lpr小鼠炎症反应的调节作用

作者：张芹; 张丹君; 曹莹; 陈慕芝; 杨科朋^*

来源：浙江中医药大学学报, 2023, 47(07): 730-736.

DOI：10.16466/j.issn1005-5509.2023.07.004

• 系统性红斑狼疮
• MRL/lpr小鼠
• NF-κB信号通路
• 狼疮定
• 炎症反应
• 肾损伤

[目的]研究狼疮定对系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）MRL/lpr小鼠炎症反应的影响，并分析其对核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路的调节作用。[方法]将12只MRL/lpr小鼠随机分为模型组（6只）、干预组（6只），另选取C57BL/6小鼠6只为对照组。干预组灌胃给予0.1 mL/10 g狼疮定浓缩液，对照组、模型组给予等体积0.9%氯化钠溶液，所有动物均干预8周。给药前后分别测定血清炎性因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、α-干扰素（interferon-α,IFN-α）、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及NF-κB信号通路相关蛋白NF-κB抑制蛋白α(NF-κB inhibitorɑ，IκBα)、NF-κB抑制蛋白α p50(NF-κB inhibitorɑp50,IκBαp50)、NF-κB抑制蛋白α p65(NF-κB inhibitorɑp65,IκBαp65)表达水平，采用扩增阻碍突变系统-聚合酶链式反应（amplification refractory mutation system Real time fluorescence-quantitative polymerase chain reaction,ARMS-q PCR）检测NF-κB信号通路相关mRNA表达情况。通过苏木精-伊红染色检测肾组织损伤情况，采用免疫印迹法检测肾组织中炎性因子表达水平。[结果]与对照组比较，模型组血清炎性因子IL-6、IFN-α、TNF-α、NF-κB信号通路相关蛋白（IκBα、IκBαp50、IκBαp65）水平、NF-κB信号通路相关mRNA(IκBα、IκBαp50、IκBαp65)水平均显著升高（P<0.05），肾组织中IL-6、IFN-α、TNF-α表达水平升高（P<0.05）。模型组小鼠肾组织损伤明显，主要表现为肾小管扩张，肾小球硬化，结构严重破坏，且肾小球、肾小管周围出现明显的炎症反应。干预后，MRL/lpr小鼠血清各指标水平均出现明显降低（P<0.05），肾组织炎性损伤较模型组减轻。[结论]狼疮定可抑制MRL/lpr小鼠炎症反应，从而减轻炎性肾损伤，其作用机制可能与下调NF-κB信号通路有关。

• 单位
  浙江中医药大学附属第三医院; 浙江中医药大学