肝脑型线粒体DNA耗竭综合征6例并文献复习

作者：赵美茜; 王建设; 龚敬宇^*

来源：中华儿科杂志, 2022, 60(05): 457-461.

• 线粒体疾病
• DNA
• 回顾性研究

目的探讨肝脑型线粒体DNA耗竭综合征(MDS)的临床特点。方法回顾性分析2012年1月至2019年12月复旦大学附属金山医院收治的6例肝脑型MDS患儿的病例资料, 并分别以"DGUOK""MPV17""POLG""C10orf2"4个为关键词检索万方数据库、中国知网数据库、PubMed建库至2020年1月关于肝脑型MDS的病例报道, 结合本组病例, 总结肝脑型MDS的临床特点。结果 6例患儿均为男性, 起病年龄为3日龄至8月龄, 首发症状为胆汁淤积和发育倒退。主要临床表现及辅助检查特征有:肝肿大(4例)、肌张力低下(3例)、体格发育落后(4例)、胆汁淤积(5例)、凝血功能障碍(5例), 白蛋白低下(3例)、低血糖(4例)、高乳酸血症(5例)、血串联质谱异常(6例)、同位素肝胆显像示24 h胆囊及肠道未见显影(2例)、头颅CT示脑外间隙增宽(1例)、头颅磁共振成像(MRI)示脑室增大(2例)、颅脑彩超示周围脑白质损伤(1例)。2例患儿失访, 1例因"肝衰竭"死亡, 3例因感染加重病情死于多器官功能衰竭。6例患儿中MPV17基因变异3例(其中c.182T>C、c.279G>C为新发变异), POLG基因变异1例(其中c.2993G>A为新发变异), DGUOK基因变异1例(c.679G>A纯合突变, 2号染色体单亲二倍体), C10orf2基因变异1例(其中c.1186C>T、c.1504C>T为新发变异)。检索到DGUOK、MPV17、POLG、C10orf2基因突变导致的4种肝脑型MDS分别129、100、51、12例, 常见临床表现有肝病(胆汁淤积、转氨酶升高), 代谢障碍(低血糖、高乳酸血症), 神经病变(发育迟缓、肌张力低下和癫痫、周围神经病变等多样化脑病表现)。1/3的 C10orf2突变者出现了肾小管损伤。结论肝脑型MDS临床表现为肝病、代谢障碍、神经系统受累综合征。DGUOK、MPV17、POLG、C10orf2 4种基因型导致的肝脑型MDS各有特点。

• 单位
  复旦大学附属儿科医院; 复旦大学附属金山医院