糖肾宁对糖尿病肾病小鼠肾小管损伤及铁蛋白自噬介导的铁死亡的影响

作者：陈纯苇; 单晓萌; 邹大威^*; 高彦彬; 朱智耀; 郑亚琳; 侯伟欣; 崔家霖

来源：时珍国医国药, 2023, 34(08): 1871-1875.

• 糖尿病肾病
• 糖肾宁
• 肾小管损伤
• 铁蛋白自噬
• 铁死亡

目的 研究糖肾宁(TSN)对糖尿病肾病(DKD)小鼠肾小管损伤及铁蛋白自噬介导的铁死亡的影响。方法 采用高脂饲料诱导KK-Ay小鼠建立DKD模型，与正常组相比24小时尿微量白蛋白排泄率(UAER)明显升高(P<0.05)且随机血糖≥16.7 mmol·L-1视为模型建立成功。模型建立成功后，将KK-Ay小鼠随机分为模型组和糖肾宁组，连续给药10周。实验期间，动态监测血糖和UAER;给药10周后，检测血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平；取肾组织进行HE、PAS和普鲁士蓝病理染色，电镜观察肾小管线粒体的超微结构，Western blot检测肾组织中LC3、P62、FTH1、NCOA4、KIM-1的蛋白表达水平，并检测MDA和Fe2+含量。结果 与正常组相比，模型组小鼠血糖、UAER、Scr、 BUN明显升高(P<0.05),与模型组相比，糖肾宁组小鼠血糖没有明显变化(P>0.05),UAER、Scr、 BUN明显降低(P<0.05);与正常组相比，模型组小鼠LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、FTH1、KIM-1蛋白表达水平明显升高(P<0.05);P62和NCOA4蛋白表达水平明显降低(P<0.05);MDA和Fe2+含量均明显升高(P<0.05)。与模型组相比，糖肾宁组小鼠LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、FTH1、KIM-1的蛋白表达水平显著降低(P<0.05),P62和NCOA4蛋白表达水平显著升高(P<0.05),MDA和Fe2+含量均明显降低(P<0.05)。光镜观察显示：模型组小鼠出现肾小管扩张且伴有空泡变性的病理损伤以及肾小管的铁离子沉积增加。电镜观察显示：模型组小鼠肾小管的线粒体体积明显缩小，线粒体嵴减少，线粒体双层膜密度增加，具备铁死亡的典型形态学特征。经中药TSN治疗后，上述病变均有所改善。结论 糖肾宁可降低KK-Ay小鼠蛋白尿，保护肾功能，减轻肾小管损伤，其机制可能与抑制铁蛋白自噬介导的铁死亡有关。

• 单位
  首都医科大学; 医药学院