摘要
目的 研究麻黄水提物通过活性氧(reactive oxygen species, ROS)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interacting protein, TXNIP)/Nod样受体蛋白3(Nod like receptor protein 3, NLRP3)通路减轻脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的作用及机制。方法 雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、麻黄水提物(400 mg/kg)组、三甲胺N-氧化物(trimethylamine N-oxide, TMAO,110 mg/kg)组、麻黄水提物(400 mg/kg)+TMAO(110 mg/kg)组,灌胃给药10 d后采用腹腔注射LPS(5 mg/kg)的方法建立LPS诱导ALI模型。造模后6 h,检测肺组织病理改变,支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中炎症细胞分类,血清及BALF中白细胞介素(interleukin, IL)-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量,肺组织中丙二醛(malondialdehyde, MDA)、总抗氧化力(total antioxidant capacity, T-AOC)含量、ROS活力及TXNIP、NLRP3的表达水平。结果 模型对照组大鼠出现肺组织内炎症细胞浸润、肺泡间隔增厚的病理改变,BALF中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞的数量,血清及BALF中IL-1β、IL-18、TNF-α含量,肺组织中MDA含量、ROS活力及TXNIP、NLRP3的表达水平均高于正常对照组(P<0.05);肺组织中T-AOC含量低于正常对照组(P<0.05)。麻黄水提物组大鼠肺组织的病理改变较模型对照组改善,BALF中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞的数量,血清及BALF中IL-1β、IL-18、TNF-α含量,肺组织中MDA含量、ROS活力及TXNIP、NLRP3的表达水平均低于模型对照组(P<0.05);肺组织中T-AOC含量高于模型对照组(P<0.05)。麻黄水提物+TMAO组大鼠肺组织的病理改变较麻黄水提物组加重,BALF中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞的数量,血清及BALF中IL-1β、IL-18、TNF-α含量,肺组织中MDA含量、ROS活力及TXNIP、NLRP3的表达水平均高于麻黄水提物组(P<0.05);肺组织中T-AOC含量低于麻黄水提物组(P<0.05)。结论 麻黄水提物可减轻LPS诱导ALI,并抑制炎症反应和氧化应激反应,其可能的分子机制与抑制ROS/TXNIP/NLRP3通路有关。
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单位河北北方学院附属第一医院