FoxO1在高糖诱导小鼠胰岛β细胞去分化中的作用机制研究

作者：高倩; 章文俊; 杨**; 潘晔; 陈乃君; 朱巍; 金华伟^*

来源：浙江医学, 2019, 41(15): 1602-1609.

• 糖尿病
• 胰岛β
• 细胞
• FoxO1
• 去分化

目的探讨FoxO1在高糖培养诱导小鼠胰岛β细胞去分化中的作用机制。方法将小鼠胰岛β细胞MIN-6细胞分为4组:常规糖浓度组(葡萄糖浓度25 mmol/L)、高张浓度组(葡萄糖浓度25mmol/L+甘露醇35mmol/L)、高糖浓度组(葡萄糖浓度60mmol/L)、高糖浓度+FoxO1磷酸化酶抑制剂渥曼青霉素干预组(葡萄糖浓度60mmol/L+渥曼青霉素50nmol/L)。采用Western blot法检测磷酸化FoxO1(p-FoxO1)(位点:256、319)、FoxO1、前β细胞标志物八聚体转录因子4(Oct4)、β细胞标志物胰腺十二指肠同源盒-1(PDX1)蛋白表达水平;qRT-PCR法检测FoxO1 mR NA表达水平。结果在一定时间范围内,高糖能刺激MIN-6细胞FoxO1 256及319位点磷酸化;高糖培养后,MIN-6细胞内FoxO1 mR NA和蛋白水平无明显变化;高糖培养后,MIN-6细胞Oct4蛋白表达水平升高,PDX1蛋白表达水平降低,表明MIN-6细胞去分化;用渥曼青霉素干预后,MIN-6细胞Oct4蛋白表达水平降低,PDX1蛋白表达水平升高。结论高糖可能通过FoxO1 256和319位点磷酸化而参与诱导体外培养小鼠胰岛β细胞发生去分化。

• 单位
  绍兴文理学院附属医院