TLR4抗体对MPTP诱导的亚急性帕金森病小鼠的神经保护作用

作者：李海霞; 史梅; 王天红; 周喆; 蒋珍秀; 周超宁; 谷有全^*; 雒扬

来源：华南国防医学杂志, 2021, 35(04): 235-256.

DOI：10.13730/j.issn.1009-2595.2021.04.001

• 帕金森病
• Toll样受体4
• 小胶质细胞
• 多巴胺能神经元

目的研究Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)单克隆抗体对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine, MPTP)诱导的帕金森病(Parkinson’s disease, PD)模型小鼠的神经保护作用。方法将48只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、MPTP组和TLR4抗体+MPTP组,每组16只。连续7天腹腔注射MPTP制作亚急性PD小鼠模型。用小鼠滚筒协调运动测试仪评价小鼠的运动协调能力,记录运动跌落潜伏期,免疫组织化学法检测各组小鼠中脑酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase, TH)(+)多巴胺能神经元、TLR4(+)细胞及CD11b (+)小胶质细胞的表达情况,显微镜观察载玻片并拍照,用Image Pro Plus图像处理软件进行细胞计数并比较各组间的差异。结果 3组小鼠中脑TH(+)多巴胺能神经元计数、TLR4(+)细胞数目和CD11b(+)细胞数目差异具有统计学意义(P均<0.001),对照组小鼠TH(+)多巴胺能神经元数目最多,MPTP组多巴胺能神经元数目最少,TLR4抗体+MPTP组居中;MPTP组小鼠TLR4(+)细胞数目和CD11b(+)细胞数目最多,TLR4抗体+MPTP组次之,对照组最少,组间比较差异有统计学意义(P均<0.001)。结论 TLR4特异性抗体可逆转MPTP造成的小胶质细胞激活和多巴胺能神经元损伤,是临床PD治疗方案的新选择。

• 单位
  兰州大学; 兰州大学第一医院; 第一临床医学院; 神经内科