“大黄-桃仁”药对调控子宫腺肌病小鼠子宫内膜细胞动力学特征的机制研究

作者：雷娅; 毛萍; 易永丽; 付先芸; 屈赵

来源：中华中医药学刊, 2023, 41(04): 151-286.

DOI：10.13193/j.issn.1673-7717.2023.04.030

• 子宫腺肌病
• 细胞动力学
• Rho GTP酶

目的 探索活血化瘀药对“大黄-桃仁”(Rhubarb-Peach kernel, RP)对子宫腺肌病(adenomyosis, AM)小鼠子宫内膜细胞的动力学特征的调控作用。方法 体外培养hEM-15A细胞，MTT实验及Transwell实验检测RP处理后细胞活力、增殖及迁移能力变化。采用同种异体垂体移植建立AM小鼠模型，随机分为空白对照组、模型组及药物治疗组，采用热板痛及机械痛觉过敏实验检测治疗疗效、HE染色观察病理浸润程度。透射电镜观察细胞动力学特征变化，免疫荧光染色检测微丝蛋白骨架调节酶Rho GTP酶成员A(ras homolog gene family, member A,RhoA)、Rho激酶(rhokinase 1,Rock1)、Ras相关的C3肉毒素底物1(ras-related C3 botulinum toxin substrate 1,Rac1)、细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle 42,Cdc42)的表达水平及细胞定位。结果 RP显著抑制hEM-15A细胞的异常增殖，并呈浓度依赖性；经1 mg/mL RP处理后，细胞迁移及侵袭能力显著下降。动物实验表明，与模型组比较，经RP治疗后小鼠热板痛及机械痛反应时间显著缩短，病理浸润程度减轻。电镜结果表明，与空白组比较，模型组小鼠子宫内膜上皮细胞排列紊乱、体积缩小，细胞形态由柱状变为梭形或不规则形；细胞间紧密连接、桥粒连接及细胞周边指状突起减少，细胞膜局部形成皱褶，经RP治疗后上述动力学特征变化改善。免疫荧光染色结果显示，RhoA、Rock1、Rac1、Cdc42可定位表达于子宫内膜腺上皮细胞、间质细胞及平滑肌细胞。与对照组比较，模型组小鼠Rho GTP酶的表达显著上调，经RP治疗后回调。结论 AM子宫内膜上皮细胞动力学特征发生改变，有助于其从静止态向迁移状态转化。RP对AM的治疗机制与Rho GTP酶调控AM动力学特征，从而抑制细胞异常运动能力有关。

• 单位
  三峡大学; 国家中医药管理局