摘要
目的 探讨成纤维生长因子受体1(FGFR1)对人头颈部鳞状细胞癌细胞增殖和凋亡的影响及作用机制。方法 采用定量逆转录聚合酶链反应法及蛋白质印迹法检测人皮肤永生角质形成细胞株HaCaT和人头颈部鳞状细胞癌细胞系UM-SCC-47、Fadu、SCC4中FGFR1 mRNA和蛋白的表达;慢病毒感染UM-SCC-47和Fadu细胞,构建稳定下调FGFR1的细胞系并检测敲低效率;细胞计数盒8(CCK8)实验检测各组细胞的增殖能力;流式细胞术检测细胞周期和凋亡。裸鼠体内实验验证FGFR1对头颈部鳞状细胞癌增殖的影响,蛋白质印迹法检测FGFR1下游重要信号通路PI3K/AKT信号通路相关蛋白(PI3K、AKT、p-AKT)的表达水平。结果 细胞株HaCaT、UM-SCC-47、Fadu和SCC4中FGFR1 mRNA的表达量分别为1.027±0.026、18.290±2.003、16.430±1.188和10.670±0.890,FGFR1蛋白相对表达量分别为0.304±0.026、3.439±0.166、3.757±0.091和1.583±0.092。与HaCaT相比,3株头颈肿瘤细胞中FGFR1 mRNA及蛋白表达水平均上调,差异有统计学意义,均P0/G1期,差异有统计学意义,P值分别为3,低于对照组的(554±70.930) mm3,差异有统计学意义,P=0.018;下调FGFR1的移植瘤组织中Ki-67的阳性表达更低。下调FGFR1后UM-SCC-47和Fadu细胞中p-AKT蛋白相对表达量分别为0.871±0.046和0.753±0.025,低于阴性对照组(1.116±0.043和1.054±0.043),差异有统计学意义,P值分别为0.018和0.004。结论 FGFR1在头颈部鳞状细胞癌细胞中高表达,通过激活PI3K/AKT信号通路促进头颈部鳞状细胞癌细胞增殖并抑制细胞凋亡。
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