摘要

目的 通过生物信息学分析以及动物实验验证相结合的方法,探讨五苓益肺汤治疗哮喘的潜在关键靶点和相关的信号通路,为该方的开发提供实验依据。方法 采用网络药理学方法筛选五苓益肺汤治疗哮喘的核心靶点和通路。雄性SD大鼠于第1、8、15日腹腔注射1 mL卵清蛋白致敏液,第22~28日给予10μL/鼻孔卵清蛋白激发液滴鼻。首次致敏后2 h给予相应药物灌胃治疗。最后一次滴鼻激发24 h内取血、取肺组织、取肺泡灌洗液,检测免疫和炎症指标,并观察肺组织TLR4、NF-κB表达情况。结果 网络药理学筛选出五苓益肺汤治疗哮喘的核心靶点AKT1、IL6、JUN、IL1B、IKBKB、MAPK8等51个,KEGG富集分析获得TLR4/NF-κB等通路146条。动物实验结果显示,与模型组相比,五苓益肺汤能升高胸腺指数,CD8+;降低脾指数,血清IgE,CD4+、CD4+/CD8+和肺泡灌洗液中及肺组织匀浆中SOD、白细胞、淋巴细胞数量和TNF-α、TGF-β、IL-1β、IL-6水平及MDA表达;减少肺组织炎性细胞浸润,改善肺泡间隔增厚、结构不清晰情况;减少肺组织中TLR4和NF-κB p65的表达。结论五苓益肺汤能有效减轻大鼠的哮喘,其机制可能与调节TLR4/NF-κB通路有关。