曲唑酮对青春期雄性大鼠神经行为的影响及其相关机制研究

作者：冯灵君

来源：中国疗养医学, 2022, 31(02): 124-128.

DOI：10.13517/j.cnki.ccm.2022.02.004

• 曲唑酮
• 大鼠
• 焦虑
• 抑郁
• 认知

目的探讨曲唑酮对青春期雄性大鼠神经行为的影响及其相关机制。方法将32只SD大鼠按照随机数字表分为4组:曲唑酮低剂量组、中剂量组、高剂量组和对照组,分别给予10 mg/kg、20 mg/kg、50 mg/kg曲唑酮溶液腹腔注射,对照组腹腔注射等量生理盐水,连续注射14 d,结束后进行旷场实验、强迫游泳实验和水迷宫检测。分别通过Western blot检测ERK、P38蛋白表达及磷酸化水平、免疫组织化学染色检测c-fos表达。结果与对照组以及低、高剂量组相比,中剂量组大鼠在旷场箱中运动总路程(t1=20.452,P1<0.001;t2=15.280,P2<0.001;t3=8.446,P3<0.001)和中央格停留时间(t1=11.971,P1<0.001;t2=10.658,P2<0.001;t3=14.963,P3<0.001)均显著增加,低剂量组较对照组显著增加(t1=5.62,P1<0.001;t2=3.546,P2=0.003),高剂量组与对照组以上两个指标相比差异无统计学意义(P>0.05);各组大鼠进入中央格次数比较,仅对照组和中剂量组相比差异具有统计学意义,中剂量组较对照组显著增加(t=2.696,P=0.017),其余分组相互比较差异均无统计学意义(P>0.05);与其余三组比较,中剂量组在水中的不动时间显著降低(t1=3.017,P1=0.009;t2=2.8,P2=0.013;t3=2.523,P3=0.03),而该三组相比差异无统计学意义(P>0.05)。相比对照组以及低、高剂量组,中剂量组大鼠在平台所在象限停留时间(t1=10.671,P1<0.001;t2=13.921,P2<0.001;t3=6.902,P3<0.001)和穿越次数(t1=5.601,P1<0.001;t2=3.685,P2=0.002;t3=3.15,P3=0.007)均显著增加,而对照组、低、高剂量组相互比较差异均无统计学意义(P>0.05)。相比对照组以及低、高剂量组,中剂量组大鼠NeuN标记的神经元表达c-fos的比例显著降低(t1=2.483,P1=0.042;t2=3.781,P2=0.007;t3=2.388,P3=0.048),而对照组、低、高剂量组比较差异均无统计学意义(P>0.05);相比对照组以及低、高剂量组,中剂量组大鼠p-ERK/ERK (t1=3.332,P1=0.013;t2=2.476,P2=0.042;t3=2.886,P3=0.023)和p-P38/P38表达水平(t1=4.378,P1=0.003;t2=9.148,P2<0.001;t3=3.385,P3=0.012)均显著降低,而对照组、低、高剂量组相互比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论腹腔注射中剂量曲唑酮可缓解大鼠的焦虑、抑郁情绪,提高认知能力,其作用机制可能与曲唑酮抑制MAPK信号通路和降低神经元5-羟色胺(5-HT)、c-fos活性相关,其中中剂量曲唑酮作用效果最为显著。