杨梅素通过抑制能量代谢促进5-氟尿嘧啶对人食管癌细胞EC109的抗肿瘤作用

作者：苏楠; 范霞霞; 谢娇娇; 李亚飞; 马永成^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2022, 36(06): 451-458.

• 杨梅素
• 5-氟尿嘧啶
• 线粒体
• 能量代谢
• EC109,人食管癌

目的 研究杨梅素(MYR)对5-氟尿嘧啶(5-FU)抗肿瘤作用的促进效应，并探讨其潜在机制。方法(1)人食管癌细胞EC109分别设立细胞对照组、MYR 4.68～300.00μmol·L-1组、5-FU 0.8～48.0μmol·L-1组和5-FU 0.8～48.0μmol·L-1+MYR 75μmol·L-1组，分别孵育24,48和72 h，采用MTT法检测细胞存活抑制率。(2) EC109细胞分为细胞对照、MYR 75μmol·L-1、5-FU 12μmol·L-1和MYR+5-FU组，孵育48 h，荧光显微镜观察线粒体膜电位(MMP)；流式细胞术检测细胞凋亡率、MMP和葡萄糖摄取。(3)细胞分组为细胞对照组、MYR 75,100和200μmol·L-1组、5-FU 12μmol·L-1组及MYR 75μmol·L-1+5-FU 12μmol·L-1组。细胞能量代谢分析仪每隔5 min实时检测细胞氧消耗速率(OCR)和胞外酸化率(ECAR)，检测150 min。结果(1) MYR 75～300μmol·L-1浓度范围内作用48和72 h，均可显著抑制EC109细胞存活(P<0.01);5-FU 3～48μmol·L-1浓度范围内作用48和72 h，均能抑制食管癌细胞EC109存活(P<0.01);5-FU 0.8～48.0μmol·L-1+MYR 75μmol·L-1组作用48和72 h时，MYR 75μmol·L-1表现出对5-FU的增敏作用，当作用24 h时，MYR则对5-FU表现出拮抗作用。(2)与细胞对照组相比，MYR 75μmol·L-1,5-FU 12μmol·L-1和MYR+5-FU作用EC109细胞48 h，细胞凋亡率均显著升高(P<0.01)；与单用组相比，联用组细胞凋亡率显著升高(P<0.01)。MYR 75μmol·L-1组和5-FU 12μmol·L-1组MMP显著下降(P<0.05)；与单用药组相比，联用组MMP显著下降(P<0.01)；葡萄糖摄取结果显示，与细胞对照组相比，MYR 75μmol·L-1组细胞葡萄糖摄取显著下降(P<0.01)，而5-FU 12μmol·L-1组无明显变化；与单用药组相比，联用组可显著抑制葡萄糖摄取(P<0.01)。(3)能量分析结果显示，MYR 75,100和200μmol·L-1组OCR和ECAR显著降低(P<0.05);5-FU 12μmol·L-1组细胞OCR显著降低(P<0.05)，而ECAR有所升高(P<0.05)；与单用药组相比，联用组OCR进一步下降(P<0.05),ECAR无明显变化。结论 MYR可促进5-FU对EC109的杀伤作用，其机制可能与MYR抑制细胞酵解和线粒体呼吸水平、抑制肿瘤细胞能量代谢有关。

• 单位
  河南牧业经济学院; 郑州大学; 中国医学科学院阜外医院; 食品与生物工程学院