乳腺癌组织和细胞中低表达的LZTS2通过PI3K/AKT信号通路抑制癌细胞增殖、迁移和EMT

作者：张红蕊; 张燕; 李宁; 刘培杰; 徐志巧^*

来源：中国肿瘤生物治疗杂志, 2019, 26(01): 90-95.

• 亮氨酸拉链肿瘤抑制因子2
• 乳腺癌
• 上皮间质转化
• PI3K/AKT信号通路
• 增殖
• 迁移
• 侵袭

目的:探讨亮氨酸拉链肿瘤抑制因子2(leucine zipper tumor suppressor 2, LZTS2)基因在人乳腺癌组织和细胞系中的表达及其对乳腺癌细胞增殖、迁移和EMT的影响及其作用机制。方法:收集2016年1月至2016年12月开封中心医院乳腺外科收治的50例女性乳腺癌患者的癌及癌旁组织标本和乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-468以及正常人乳腺上皮细胞株HBL-100,用qPCR和Western blotting检测乳腺癌组织和细胞中LZTS2 mRNA和蛋白表达水平。构建pcDNA-LZTS2真核表达载体并采用脂质体转染MCF-7细胞,同时转染pcDNA3.1作为阴性对照。用Western blotting检测转染48～72 h后MCF-7细胞中LZTS2蛋白表达水平;用MTT法、Transwell小室法检测LZTS2过表达对细胞增殖、迁移和侵袭的影响,同时用Western blotting检测细胞中EMT相关蛋白Cyclin D1、波形蛋白、神经钙黏蛋白、上皮钙黏蛋白以及PI3K/AKT信号通路中相关蛋白的表达。结果:人乳腺癌组织中LZTS2 m RNA和蛋白表达水平均明显低于癌旁组织(P<0.05或P<0.01);乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞中LZTS2 m RNA和蛋白表达水平显著低于乳腺上皮细胞HBL-100(P<0.05或P<0.01)。与空白对照组和pcDNA3.1组相比,pcDNA-LZTS2组MCF-7细胞中LZTS2蛋白表达水平明显上调(P<0.01),细胞增殖、迁移和侵袭能力显著受到抑制(P<0.05或P<0.01),同时过表达LZTS2细胞中Cyclin D1、波形蛋白和神经钙黏蛋白表达水平均明显降低(P<0.05或P<0.01)、上皮钙黏蛋白表达水平明显升高(均P<0.01),显示LZTS2过表达通过降低p-PI3K和p-AKT表达而抑制PI3K/AKT信号通路。结论:LZTS2在乳腺癌中低表达,过表达LZTS2能够抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,可能与抑制细胞EMT过程的PI3K/AKT信号通路有关。