姜黄素在肿瘤治疗中的基础与临床研究和问题

作者：李学军

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2019, 33(09): 660-661.

• 姜黄素
• 双去甲氧基姜黄素
• 自噬
• 生物利用度
• 癌症

姜黄素主要来自于植物姜黄、郁金和咖喱等,是一种疏水性多酚,具有广泛的药理活性,可用于治疗多种疾病。近年来,姜黄素在防治肿瘤方面因与常规化疗药物相比副作用少而受到极大关注。它能调控细胞内许多靶点,包括转录因子、生长因子、细胞因子和酶等,并调节细胞增殖和凋亡的相关基因。除了在细胞或动物模型中进行的研究外,现已经进行和正在进行若干临床研究,以评估姜黄素在不同类型的癌症中单独或与其他化疗药物联合治疗的功效和安全性。我们的研究曾证实,姜黄素及其衍生物对多种疾病模型产生有益的作用。我们发现,姜黄素与抗抑郁药,特别是去甲丙咪嗪联合用药能产生协同抗抑郁作用,且不引起血糖升高。姜黄素能改善胰岛β细胞的分泌功能,其机制可能与其调节AKAP150的表达以及改善AKAP150与PKA以及PP2B的结合等有关;姜黄素也能通过调节PI3K/Akt/Fox O1和线粒体存活途径保护胰岛β细胞免受棕榈酸诱导的细胞损伤。我们也发现姜黄素对血管内皮细胞具有保护作用,该作用与其增加细胞内乙酰化FOXO1的水平,进而诱导自噬有关。姜黄素及其衍生物双去甲氧基姜黄素能抑制移植的肺癌和胰腺癌的生长和转移,主要通过Grp78依赖的通路和线粒体功能障碍促进细胞凋亡,并协同吉西他滨对人胰腺癌细胞产生抗肿瘤作用。此外姜黄素对移植肺癌合并缺血的动物模型的产生双向调节作用,我们发现在同一个体,同一种剂量情况下,姜黄素既促进缺血后肢血流重建又抑制肺癌的发展、转移和血管生成,机制可能是通过对缺血和肿瘤组织双向调节HIF1α/m TOR/VEGF/VEGFR信号途径实现的。进一步采用蛋白质组学研究证实它可以逆转由中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)诱导的肺癌组织血管新生,并可直接与NE结合,或通过促进α1-AT的表达而进一步产生对NE的抑制作用。提示该化合物对临床缺血合并肿瘤的治疗将可能产生有益的影响。姜黄素因溶解性低、结构不稳定、生物利用度低等特点,限制了其在临床上的应用。但现有的临床研究和相关报道仍然让我们看到了姜黄素在治疗人类癌症中的益处。为了验证这些结果更好的适用于临床治疗,还需要对姜黄素及其体内药物吸收、代谢特点做进一步的研究,以及注意精准治疗,相信姜黄素在防治人类疾病,特别是多种肿瘤中将发挥重要的作用。