雄激素受体基因对前列腺癌移植瘤生长及PI3K/AKT信号通路的影响

作者：徐猛; 刘佳杰; 王海光; 刘宝豪; 虢中强; 姜华茂

来源：中国老年学杂志, 2018, 38(04): 881-884.

• 雄激素受体
• 前列腺癌
• PI3K/AKT信号通路

目的探讨雄激素受体(AR)小片段发夹RNA(shRNA)质粒对前列腺癌移植瘤的作用及其机制。方法构建AR shRNA并制备重组质粒。使用BALB/C裸鼠构建前列腺癌细胞DU-145移植瘤模型并分为模型对照组、阳性对照组和实验组(n=10)。阳性对照组、实验组和模型对照组裸鼠分别尾静脉注射氟尿嘧啶(20 mg/kg)、AR shRNA质粒(2 mg/kg)及等体积生理盐水共10 d,测定各组裸鼠的肿瘤体积生长情况,开始给药后第4周处死裸鼠剥离肿瘤,采用RT-PCT测定移植瘤中AR mRNA表达水平,采用Western印迹测定磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(AKT)信号通路相关蛋白表达水平。结果给药3 d时实验组和模型对照组裸鼠肿瘤体积差异无统计学意义(P>0.05),实验组裸鼠在给药后1 w、2 w、3 w和4 w时肿瘤体积较模型对照组显著降低(P<0.05)。实验组裸鼠移植瘤AR mRNA表达水平较模型对照组显著降低(P<0.05)。p-AKT、p-GSK3β和p-雷帕霉素靶蛋白(mTOR)蛋白表达水平较模型对照组显著降低(P<0.05),AKT、GSK3β和mT OR蛋白表达较模型对照组显著升高(P<0.05)。结论 AR shRNA可抑制前列腺癌组织AR表达及PI3K/AKT信号通路相关蛋白磷酸化而发挥对前列腺癌移植瘤生长的抑制作用。

• 单位
  锦州医科大学