蛋白激酶C抑制剂逆转肾癌多药耐药机制的探讨

作者：刘涛; 孔垂泽; 毕建斌; 刘戈飞

来源：中国现代医学杂志, 2007, 17(23): 2823-2827,2831.

DOI：10.3969/j.issn.1005-8982.2007.23.002

• 蛋白激酶C
• 多药耐药
• 肾癌

目的 探讨蛋白激酶C抑制剂对肾癌细胞多药耐药性的逆转作用的机制.方法应用荧光显色法、RT-PCR、Western Blot方法检测PKCαcDNA对肾癌786-0 细胞的转染前后细胞中MDR相关基因MDR1、MRP1、LRP的表达变化.采用MTT法测定转染细胞系PKC-α\786-0 与 786-0细胞分别对阿霉素(ADM)与蛋白激酶C激动剂、蛋白激酶C抑制剂协同作用后的耐药性变化.结果 RT-PCR结果显示肾癌转染细胞PKCα\786-0 的MDR1表达水平高于肾癌786-0细胞.阿霉素(ADM)与蛋白激酶C抑制剂协同作用的细胞系的耐药性明显降低.786-0细胞对阿霉素(ADM)的IC50为:7.8015e-7(5.7046e-7至1.0669e-6);PKCα\786-0对药物阿霉素(ADM)的IC50为:1.6588e-6(1.1621e-6至2.3677e-6);蛋白激酶C激动剂PMA联合阿霉素处理 PKCα\786-0的IC50为:2.6794e-6(2.0521e-6至3.4983e-6);蛋白激酶C抑制剂Calphostin C联合阿霉素处理PKCα\786-0的IC50为:9.2506e-8(5.9337e-8～1.4422e-7).结论蛋白激酶C抑制剂可以逆转人肾癌细胞的多药耐药性,其途经可能与改变MDR1的表达相关.

• 单位
  中国医科大学