血红素加氧酶介导κ-阿片受体激动剂对体外循环老年大鼠围手术期神经功能的保护作用

作者：屈鹏霞; 刁玉刚; 孙莹杰^*

来源：国际麻醉学与复苏杂志, 2021, 42(10).

• κ-阿片受体激动剂
• 体外循环
• 围手术期神经认知障碍
• 血红素加氧酶-1

目的评价κ-阿片受体激动剂(kappa-opioid receptor agonists, KORs)对CPB老年大鼠围手术期神经认知障碍(perioperative neurocognitive disorders, PND)的影响。方法清洁级老年SD大鼠60只, 体重400～500 g, 按随机数字表法分为5组(每组12只):假手术组(S组)、CPB组(C组)、KORs+CPB组(U组)、KORs+CPB+κ-阿片受体拮抗剂(Nor-BNI)组(N组)、KORs+CPB+血红素加氧酶(heme oxygenase-1, HO-1)拮抗剂(ZnPP-IX)组(Z组)。各组大鼠于CPB后1 d行水迷宫测试(记录潜伏期、穿越平台次数和目标象限游行距离)后, 放血处死大鼠取海马, 置于福尔马林和-80 ℃冰箱中待测。H-E染色观察海马形态学变化, ELISA检测海马超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、丙二醛(methylene dioxyamphetamine, MDA)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)等指标浓度, Western blot检测海马组织中HO-1蛋白水平。结果与S组比较, 其他4组潜伏期延长, 穿越平台次数和目标象限游行距离减少(P<0.05);与C组比较, U组潜伏期缩短, 穿越平台次数和目标象限游行距离增加(P<0.05);N组、Z组潜伏期、穿越平台次数及目标象限游行距离与C组比较差异无统计学意义(P>0.05)。H-E染色显示:S组海马细胞结构整齐, 界限清楚;C组、N组、Z组海马细胞受损严重, 细胞分布稀疏, 胞内见不均匀空泡;U组上述损伤有所减轻, 细胞排列整齐。与S组比较, 其他4组海马组织中MPO、MDA浓度升高, SOD浓度降低(P<0.05);与C组比较, U组海马组织中MPO、MDA浓度降低, SOD浓度升高(P<0.05);N组、Z组MPO、MDA及SOD浓度与C组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与S组比较, 其他4组海马组织中HO-1蛋白水平升高(P<0.05);与C组比较, U组海马组织中HO-1蛋白水平升高(P<0.05), Z组HO-1蛋白水平降低(P<0.05);N组海马组织中HO-1蛋白水平与C组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 KORs可增加HO-1蛋白的表达, 抑制氧化应激, 改善CPB老年大鼠认知功能。