索拉非尼抑制汉滩病毒复制的作用研究

作者：冯禹楠; 张晓晓; 应旗康; 董宇航; 王芳^*; 吴兴安^*

来源：热带医学杂志, 2022, 22(08): 1037-1173.

• 索拉非尼
• 汉滩病毒
• 复制
• 抑制

目的 探究索拉非尼对汉滩病毒（HTNV）的体外抗病毒活性。方法 使用不同浓度索拉非尼处理HTNV感染的A549细胞。采用CCK-8法检测索拉非尼对A549细胞的毒性作用，确定药物的安全工作浓度；采用斑点形成单位实验、实时荧光定量PCR、Western blot方法和免疫荧光实验检测索拉非尼对HTNV复制的抑制作用。结果索拉非尼对A549细胞的CC50为26.88μmol/L，确定其安全工作浓度在20μmol/L以下。与HTNV感染组比较，斑点形成实验表明索拉非尼（10μmol/L）可降低A549细胞上清中HTNV滴度（t=30.33,P<0.05）;RT-qPCR实验表明索拉非尼（10μmol/L）处理可使HTNV S基因相对表达量呈现下调（t=7.75,P<0.05）;Western blot实验表明不同浓度索拉非尼（20、10、1μmol/L）处理均能使HTNV NP核蛋白表达降低，与HTNV感染组比较差异有统计学意义（t=39.00、25.86、24.39,P均<0.05）；免疫荧光实验显示20、10、1μmol/L索拉非尼处理组感染率分别为（32.70±6.76）%、（50.26±7.18）%、（63.98±5.98）%，均低于HTNV感染组的感染率（100.00±11.80）%，差异有统计学意义（t=12.12、8.82、6.67,P均<0.05）。结论 索拉非尼在体外能够抑制HTNV在宿主细胞中的复制，在安全工作浓度20μmol/L以下，索拉非尼对HTNV复制的抑制作用依赖于药物浓度，随药物浓度增加而增强。

• 单位
  中国人民解放军空军军医大学; 基础医学院