大麻二酚对博来霉素诱导肺纤维化大鼠的药效学研究

作者：孙梦迪; 张飞宇; 高鑫; 王宇; 陈平平; 刘树民^*

来源：海南医学院学报, 2023, 29(22): 1681-1695.

DOI：10.13210/j.cnki.jhmu.20230907.002

• 大麻二酚
• 肺纤维化
• 炎症
• 氧化应激
• 药效学

目的：研究大麻二酚（CBD）对肺纤维化大鼠的保护作用，并探讨其可能的机制，为CBD治疗肺纤维化提供理论依据。方法：将60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、泼尼松组、CBD低、中、高剂量组（12、36、108 mg/kg,ig），每组10只，除正常对照组外，其余5组均使用气管注射博来霉素的方法构建肺纤维化大鼠模型，造模后开始每天1次灌胃给药，连续灌胃28 d，采集样本。检测肺水肿程度；HE、Masson染色法观察肺组织病理改变；ELISA法测定肿瘤坏死因子α(TNF-α)，白细胞介素-1β(IL-1β)，白细胞介素-6(IL-6)含量及肺组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、羟脯氨酸（HYP）含量，免疫组化法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的浓度，实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测TGF-β1,α-SMA,Nrf2和核转录因子-κB p65(NF-κB p65)的mRNA表达水平。结果：CBD给药组肺脏器系数和W/D值显著降低（P<0.05）；中、高剂量的CBD能减少胶原纤维数量和成纤维细胞；CBD低、中、高剂量组肺纤维化大鼠血清中TNF-α,IL-1β,IL-6和肺组织中MDA、HYP的含量均较模型组明显减少，SOD水平明显升高（P<0.05）；大鼠肺组织中TGF-β、α-SMA的表达均较模型组减少（P<0.05）；肺组织中TGF-β1、α-SMA、NF-κB p65 m RNA含量降低，Nrf2 mRNA的表达水平升高（P<0.05），尤以高剂量组疗效最为显著。结论：CBD可显著减轻大鼠肺纤维化程度，其潜在机制可能与抑制炎症反应，增强抗氧化能力和抑制TGF-β1和α-SMA的蛋白表达有关。

• 单位
  黑龙江中医药大学