柴胡皂苷a对癫痫神经保护及神经元兴奋性的影响

作者：郝焱; 牟龙; 苏志强

来源：西北药学杂志, 2023, 38(02): 37-42.

• 柴胡皂苷a
• 癫痫
• 海马神经元
• cGMP/PKG轴

目的 研究柴胡皂苷a(SSa)对癫痫大鼠的神经保护及对海马神经元兴奋性的影响及其作用机制。方法 用氯化锂-匹鲁卡品建立大鼠癫痫模型，将大鼠随机分为模型组、丙戊酸钠(VPA)组、SSa高剂量组和SSa低剂量组，另设15只未造模大鼠作为正常组，每组15只。连续给药4周，Morris水迷宫测试大鼠的学习记忆能力，全细胞膜片钳技术分析海马区神经元的动作电位变化，HE染色观察海马区神经元病变，试剂盒检测大鼠海马组织一氧化氮合酶(NOS)活力及一氧化氮(NO)和环磷酸鸟苷(cGMP)含量，Western blot法检测B淋巴细胞瘤-2(Bcl2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Caspase-3和蛋白激酶G(PKG)蛋白表达水平。结果 与正常组比较，模型组大鼠Racine评分显著升高，逃避潜伏期显著延长，60 s内穿越过平台的次数和平台象限的停留时间减少，海马神经元兴奋性显著提高，海马区神经元有明显损伤，海马组织NOS活力、NO和cGMP含量及Bcl2、PKG蛋白表达降低，Bax、Caspase-3增加(P<0.05)。与模型组比较，SSa各剂量组大鼠Racine评分降低，逃避潜伏期缩短，60 s内穿越过平台的次数和平台象限的停留时间增加，海马神经元兴奋性降低，海马区神经元损伤减轻，海马组织NOS活力、NO和cGMP含量及Bcl2、PKG蛋白表达增加，Bax、Caspase-3降低(P<0.05)。结论 SSa对癫痫大鼠具有神经保护作用，并可降低海马神经元的兴奋性，其机制可能与促进NO生成并激活cGMP/PKG通路有关。

• 单位
  哈尔滨医科大学附属第一医院