摘要

目的 借助网络药理学方法探索干姜黄芩黄连人参汤干预2型糖尿病(T2DM)胰岛素抵抗的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取干姜黄芩黄连人参汤药物活性成分与靶点,采用OMIM (http://www.omim.org)、DrugBank (https://www.drugbank.ca)与Genecards(https://www.genecards.org)数据库筛选T2DM基因靶点,再利用String11.0(https://stringdb.org)数据库构建干姜黄芩黄连人参汤成分与T2DM靶点蛋白互作(PPI)网络图,从而获取PPI网络图中核心靶点,最后根据Metascape(http://metascape.org/gp/index.html)平台对干姜黄芩黄连人参汤治疗T2DM进行生物学过程与通路富集分析。结果 筛选出干姜黄芩黄连人参汤60种活性成分,潜在基因靶点220个,T2DM的基因靶点2062个,成分与T2DM共同靶点148个,核心作用靶点有TNF、IL-6、TP53、CASP3、IL-10、MAPK1、AKT1、VEGFA、MMP9、EGFR1、MYC、PTGS2、MAPK8、EGF、IL-1β等,其中IL-6、IL-10、IL-1β、TNF等调节免疫炎症基因靶点在PPI网络互作图中相互作用尤为明显。信号通路分析得出干姜黄芩黄连人参汤可通过NF-κB信号通路、JAK-STAT信号通路、Toll样受体信号通路等多种信号通路干预T2DM。结论 干姜黄芩黄连人参汤干预T2DM的作用机制可能是通过免疫炎症途径,该复方具有多成分、多靶点以及调控多种信号通路改善T2DM胰岛素抵抗的作用特点。