EGFR抑制剂AG1478联合塞来昔布对胃癌细胞生长的影响

作者：李荣坤; 强鸥; 廖娟; 王春晖

来源：四川大学学报（医学版）, 2010, 41(04): 595-599.

DOI：10.13464/j.scuxbyxb.2010.04.037

• 表皮生长因子受体
• 塞来昔布
• 胃癌
• ERK

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂AG1478联合塞来昔布能否增强对SGC-7901人胃癌细胞生长的抑制及可能机制。方法采用MTT法观察药物对胃癌细胞生长的影响;免疫细胞化学法检测胃癌细胞增殖核抗原(PCNA)表达;TUNEL法检测细胞凋亡;蛋白质印迹(Western blot)分析方法检测细胞外调节蛋白激酶(ERK)及磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)的表达变化。结果 AG1478及塞来昔布单独使用时,只有在较大浓度(10、100μmol/L)可明显抑制SGC-7901细胞的增殖,其IC50分别为69.69μmol/L及70.98μmol/L。不同浓度的AG1478与塞来昔布联合应用时对胃癌细胞的增殖抑制作用较单药组增强(P<0.01)。胃癌细胞中PCNA的表达因AG1478、塞来昔布及两者联合的干预而下调,其PCNA指数分别为26.24%、38.16%、9.08%,与对照组(56.55%)相比差异有统计学意义(P均<0.01)。与对照组比较,10μmol/L AG1478可诱导胃癌细胞的凋亡(凋亡率为7.88%vs.3.54%,P<0.01),与5μmol/L塞来昔布联合应用时,凋亡率达14.90%(P<0.01)。AG1478单用及与塞来昔布联合应用均可降低胃癌细胞p-ERK的表达(P<0.01),但无论是单药还是联合用药均对ERK的表达无影响。结论 AG1478联合塞来昔布能通过共同下调p-ERK水平,增强对SGC-7901人胃癌细胞的增殖抑制作用。

• 单位
  四川大学华西医院; 生物治疗国家重点实验室