DHT通过抑制Akt信号通路激活来增强索拉非尼对HCC的抗癌作用(英文)

作者：王伟; 贾胜楠; 樊孙甫; 徐力善^*

来源：生物化学与生物物理进展, 2023, 1-13.

DOI：10.16476/j.pibb.2023.0369

• 二氢丹参酮
• 索拉非尼
• Akt
• 肝细胞癌
• 细胞凋亡

目的 索拉非尼是唯一被批准用于治疗晚期肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）的一线药物。然而索拉非尼的耐药性意味着治疗效果往往不令人满意。尽管索拉非尼耐药性的机制尚不清楚，但在HCC中的耐药性可能通过Akt信号通路的激活而发生。二氢丹参酮（dihydrotanshinone，DHT）是中药丹参的亲脂性成分，具有多种抗肿瘤活性并可抑制Akt活化。DHT联合索拉非尼治疗HCC的作用机制尚未明确。在本研究中，我们研究DHT是否可增强索拉非尼对HCC的抗癌活性。方法 采用细胞计数试剂盒-8（cellcountingkit-8，CCK-8）和流式细胞仪检测索拉非尼和DHT对HCC细胞Huh7和HepG2细胞活力、细胞凋亡和药物敏感性的影响。通过蛋白质印迹分析AKT、P-AKT、Caspase3、GSK3β、P-GSK3α、S6K、P-S6K、细胞周期蛋白D1、Bcl-xl、Bcl-2和Bax的表达水平。使用单因素方差分析（analysisofvariance，ANOVA）和Dunnett检验对所有数据进行统计学比较。采用SPSS20.0统计软件进行统计分析。结果DHT通过减少Akt的激活来抑制HCC细胞的增殖和促进细胞凋亡。DHT抑制Akt下游因子的表达和激活，包括糖原合成酶激酶-3β和核糖体蛋白S6激酶，这些因子调节细胞凋亡反应，并被索拉非尼激活和上调。索拉非尼和DHT均下调细胞周期蛋白D1的表达，DHT上调Bax的表达并下调Bcl-2和Bcl-xl的表达。索拉非尼对Bcl-2家族蛋白表达的影响不大。结论 DHT可能通过抑制Akt信号通路的激活来增强索拉非尼诱导的HCC细胞增殖的抑制和凋亡的诱导作用。

• 单位
  浙江医院; 哈尔滨医科大学附属第四医院